甲苯磺丁脲固体分散物的x线衍射的研究.pdfVIP

144 药晕学报 AetaPham蝴 d龆 SiⅡi忍 1992：27f2)：144~14．9 J竹 1q 甲苯磺丁脲固体分散物的X线衍射 马 星 戎善康 吴秋前 周国信 — — — — ／ (兰州医学院药学系，兰州730000； 化工部涂料研究所，兰州 730000) — 提耍 用X线衍射(Ⅺ0 )对甲苯磺丁脲 (D860)与脲、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)和聚乙烯二醇 60(10(PEG 60(10)的周体分散物进行较详细的研究，井与它们的溶 出速率进行关联。E 一PvP 分散物为无定形态、溶出速率大 用熔融法制备的周体分数物中，D860在 D86D． ，D860--PEG 中为部分互溶，部分呈微 晶析出，为过饱和状态，活性强，溶出速率快。而用溶剂法制备 的 D860一 PEG近似物理混合状态，大部分以微晶形态分散，溶出速率较慢。陈化试验表明D860 分散物在贮存期间无晶体结构变异，溶出速率的下降估计是由于药荆活性改变所致． 关键词 固体分散物：甲苯磺丁臊：X线衍射 通常受溶出速度限制的药物，根据Whitney— Noyes方程，溶 出速率随分教度的增加 而提高 “’．D860属这类药物，本身难溶于水而将其制成固体分散物后能提高溶出速率．有 关这方面的研究很多，McGinity等报道 )．由熔融法制备的D860固体分教物，制备过程 中冷却速度不同会影响它的结构和藩出速率。本文应用XRD 较系统地研究了D860与三种 载体 (脲、PVP，PEG 6000)分别应用熔融法和溶剂法制得的不同分散物，测定了药物与载体 相互的结构关系，讨论了分散物的结构状态对溶出速率的影响，为固体分散物的制备与研究 提供了资料。 材 料 与 方 法 一 ． 仪器与材料 D一6Cx射线衍射仪 (日本理学电机公司)：UV一120—02紫外可见分光光度计(日本 岛津公司)；78X一片剂四用测定仪 (上海黄海制药厂)。 D860(上海第十九制药厂，批号 830801)：脲 (CP，天津化学试剂一厂)：PEG6000(上 海合成洗涤剂二厂)；PVP(K=15，FlukaAG，CH一9470BucksSwitzerland)。 二 ．样品制备 选择脲，PEG 6000和PVP为载体按表 1所示制备各种分散物 Tab 1．CarriersandmethodsusedinprepmiugD860soliddis~rsior,s ProvedbvXRD 车文干 1991年 7月29日收翻 药学学报 ActaPharmaceuficaSinica1992：27{2) 144~149 145 ● t 答 叠 熔融物制备：取过 100目筛的D860一份与载体四份 均匀混台．慢慢加热使熔融 然 后迅速倾于置冰浴的铝盒上 待完垒固化后，取出置干燥皿 中。一周后取出研磨，过 60日 筛备用 共沉淀物制备：取过 l00目筛的D860一份与载体四份，溶于95％ 乙醇。5O℃减压蒸 馏，待乙醇蒸干后，置真空干燥器中24h，取出研磨过 6O目筛备用。 三．x射线衍射测试条件 Cuka，管压 40kV，管流10mA，压片法制样。5。～5O。(2 范 围内扫描记录XRD 图 谱 四．体外溶出速率的测定 采用浆法，转速为 75r／rain，溶出介质为蒸馏水，温度为 37±0．5℃ 。实验按常规操 作。样品在UV23Onm钡惋 吸收度，根据标准曲线换算成不同时刻的D860的溶出度。 结 果 与 讨 论 通过XRD分析，D860在脲、PVP和PEG载体中的分散状态见表 l。 D860脲体系 D860一脲的分散体系Ⅻ D 图 谱见图 l。用溶剂法 (共沉淀物)和熔融法 (熔融物) 制备的分散物与同一体系物理混合物之 阃的Ⅺ I 图谱荷较大的差异：药物D860的衍射峰