力达霉素联合trail对非小细胞肺癌的协同作用及机制.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 10) : 1247 1253 ·1247 · 力达霉素联合TRAIL 对非小细胞肺癌的协同作用及其机制 杰, 陈淑珍* ( 中国医学科学院、北京协和医学院医 生物技术研究所, 北京 100050) 摘要: 研究力达霉素 (LDM) 与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 联合作用对非小细胞肺癌细 胞株H460 细胞的增效作用及其作用机制。MTT 法观察两 联合对H460 细胞增殖的抑制作用。Annexin V-FITC/PI 双染、流式细胞术和Hoechst 33342 荧光染色检测两药联合对细胞凋亡的影响。Western blotting 检测凋亡通路中 PARP 、Caspase-3 和Caspase-8 分子的变化以及LDM 对TRAIL 受体DR4 、DR5 表达的影响。MTT 结果显示, LDM −10 −1 −1 −1 与TRAIL 的IC50 值分别为4.603 10 mol·L 和915.3 ng·mL , 在TRAIL (50 及 100 ng·mL ) 作用下LDM 的 −11 −11 −1 IC50 值分别为3.064 10 和 1.611 10 mol·L 。两药相互作用指 CDI1 。荧光显微镜下观察及流式细胞术检 测两 联合细胞凋亡作用增强。联合用 组中Caspase-3 和Caspase-8 的激活作用明显增强。LDM 能够增强TRAIL 受体DR5 的表达, 不仅具有剂量依赖性, 且作用时间越长表达量越高。研究结果提示, LDM 对人非小细胞肺癌 细胞株H460 细胞具有生长抑制作用, 可能通过诱导DR5 表达上调而促进TRAIL 诱导的肿瘤细胞凋亡, 抑制细 胞增殖, 从而增加细胞对TRAIL 的敏感性。 关键词: 力达霉素; 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体; 细胞凋亡; 死亡受体5 中图分类号: R963 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 10-1247-07 Synergistic effect and its possible mechanisms of lidamycin in combination with TRAIL in NSCLC * YANG Jie, CHEN Shu-zhen (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of M edical Sciences Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China) Abstract: This study is to investigate the ef