胃癌组织ICAM-1、TGF-β-%2c1-、bFGF表达、腹膜改变和腹膜转移因互的关系.pdfVIP

中文摘要 f前 言 腹膜转移是进行期胃癌根治术后最常见的复发形式，最终导 致以顽固性腹水为主要特征的癌性腹膜炎，是胃癌患者最主要的 死亡原因。文献报道，进行期胃癌根治术后腹膜转移复发者约占 40一50％。胃癌腹膜转移存在三个途径，其中最主要的途径为腹 膜种植性转移。目前，国内外许多学者认为腹膜转移是特殊的肿瘤 细胞与腹膜适宜的环境相互作用的结果，涉及粘附、降解、移动、血 管生成、免疫逃避等诸多方面，其中粘附分子、降解酶、细胞因子在 腹膜转移中发挥重要作用。因此，研究它们与胃癌腹膜转移的相关 性将为进一步阐明其本质、早期诊断、估计预后以及多途径阻断治 疗提供新的思路和理论依据。ICAM一1通常被认为是免疫细胞裂 解靶细胞的辅助分子，与肿瘤转移关系密切，有学者推测ICAM一 1可能通过某种机制参与胃癌腹膜转移。另有许多学者通过体外 达，抑制机体免疫细胞活性，促进肿瘤血管生成等，与多种肿瘤转 bFGF的表达、腹膜改变与胃癌腹膜转移及腹膜转移相关因素的 对照分析，探讨胃癌腹膜转移的分子生物学基础及相应的形态改 变。 ≮验材料 取60例胃癌患者的原发灶、腹膜、腹冰或腹腔冲洗液，其中早 期胃癌8例，进展期胃癌52例，另有10例霄良蚀病变孜相应腹膜 终正常对照。 实验方法 形态学观察，腹水或腹腔{申洗液行脱落细胞学检查。①腹腔脱落细 胞学梭查：患者在术中开腹后，予Douglas腔置入一根导尿管，注 入无菌生理盐水100毫升，轻轻搅拌后抽出，若有自然腹水员《直接 撼取。抽取的腹水或腹腔{申洗液在低温离心机中以2000转／分，离 心20分钟，取少许沉渣涂片，将涂片行HE染色。②腹膜形态学检 查：开腹后立即在腹部切口附近切取一块大小为l一3燧米壁屡腹 膜，动作要轻柔，避免损伤腹膜。然后将其等分，一块先置予含 20mgs--糜蛋白酶、强碳酸氯钠的200ml温永中，消化浆膜表面 的粘鬣自，然后用戊二醛固定，行捆描电镜观察(选取6块典巡的 标本)。另一块腹膜纛于10必的摇尔马捧液中固定，面艨剿成蠢蜡 切片，HE染包后观察形态。③胃癌原发灶免疫组织化学染色。I_ 法略。 、 实验结果 ICAM一1阳性的表达率为38．3％(23／60)，多数表达于分化 程度较高且常伴有炎性细胞浸润的癌灶，正常胃牯膜上皮不表达。 ·2· ICAM一1的表达与不同组织学分型、生长方式有显著相关性。 润深度、浆膜类型、膜膜变化具有非常显著的相关性，与癌灶大小、 生长方式、腹膜转移有统计学意义。bFGF的表达率为63．3％(38／ 60)，多见于高分化类型、浆膜受浸的癌灶。bFGF在不同生长方 式、肿瘤分期的癌灶表达差异显著，其表达与腹腔脱落癌细胞关系 密切。正常腹膜和早期胃癌的腹膜在光镜下为三层结构，表面为单 层间皮细胞层，偶有缺失，其下为一薄的连续的胶原纤维层，内含 少量基质细胞，最下一层为脂肪组织层；部分进展期胃癌患者腹 膜发生相应改变，间皮细胞肿胀明显，部分或全部脱落，间皮细胞 下胶原纤维层有不同程度的纤维结缔组织增生，存在大量的成纤 维细胞和炎细胞。在扫描电镜下，正常腹膜表面由一层紧密排列的 间皮细胞覆盖。当腹腔内存在游离癌细胞或发生腹膜转移时腹膜 形态则发生相应改变：间皮细胞呈半球型隆起，细胞间彼此分离甚 至脱落，间皮细胞下ECM暴露。腹膜改变与浆膜是否受侵、腹腔 内脱落癌细胞、腹膜转移关系密切。 讨 论 ICAM一1属免疫球蛋白超级家族的粘附分子，它的主要配体 为白细胞整合素，与肿瘤转移关系密切。ICAM一1的表达与腹膜 转移或腹膜转移相关因素无统计学意义。提示：胃癌原发灶表达的 ICAM一1不直接参与腹膜转移。转化生长因子p最初是由 Roberts等在1981年作为一个可诱导大鼠成纤维细胞增殖的因 子描述的，它包括5个亚型，目前以TGF—p。研究最热。本研究证 实胃癌组织是否有TGF—p。表达与腹膜转移及其相关因素有着 密切关系，TGF—p。在促进胃癌腹膜转移过程中发挥重要作用。 其参与腹膜转移的途径可能有：TGF—p。可使间皮细胞变形，彼