CRP、MMP-9和糖代谢异常患者血管并发症关系研析.pdfVIP

华中科技大学同济医掌院 CRP、删P一9与糖代谢异常患者血管并发症关系的研究 广州军区武汉总医院内分泌科 硕士研究生：乐岭 导 师：陈璐璐 教授 前言 随着社会经济的发展、生活方式的改变和人均寿命的延长，糖尿病 (diabetes mellitus，DM)的患病呈现流行趋势，并且逐年加剧。据世界卫生 组织估测，目前患病人数达1亿3500万人，患病率为4％，预计到2050 年，全球DM患病数将达3亿，较目前增长近两倍。DM在我国更里流行 趋势，1996年我国DM的患病率为3．21％．较15年前增长了4-5倍，现 有患者约3000万，其中2型糖尿病(type2 ％以上。糖尿病血管并发症是DM患者致残、致死的主要因素，它包括 糖尿病大血管病变和糖尿病微血管病变。糖尿病大血管病变主要表现为缺 血性心脏病、脑血管病及周围动脉病变。在美国，77％的住院DM患者合 并有不同程度的心血管痛变，25％合并有脑血管或周围血管病变。糖耐量 glucose 异常(impfiredtolerance，lOT)是介于正常和DM之间的糖代谢异常 的一种状态，其发病与DM流行病学呈现相似的趋势，1995年显示20一75 岁人群IGT的患病率为4．76％，研究发现不加干预的IGT患者6年后转 化为T2DM高达66．7％．我国IGT患者向T2DM的年转换率达7．7．8．95％。 IGT和T2DM共同的发病基础是胰岛素抵抗(insulinresist孤ce，ISR)，而 ISR可导致心血管高危因子聚集，因此即使在IGT阶段也可发生糖尿病大 华中科技犬掌同济医学院 血管病变。来自巴黎的报告显示，在为期两年的追踪观察中，IGT患者心 血管疾病的危险性增加2倍。国内的调查报告显示，IGT患者冠心病的患 病率是糖耐量_i：F常(normalglucose tolerance。NGT)者的8,9倍。表明在IGT 时期患者大血管病变的危险性就已显著增加。 近年来C．反应蛋白(c．reactive protein，CRP)在心血管病变的研究中 越来越受到重视。一方面，研究证实，CRP可通过介导黏附分子和化学 趋化因子和巨噬细胞化学吸附蛋白l的高表达吸引循环中巨噬细胞聚集 于动脉壁而促进动脉粥样硬化的形成。另一方面，CRP也被发现可作为 心肌梗死的标志物。1994年Liuzzo等运用散身j比浊法测定CRP，以CRP 升高来推测心绞痛患者的预后．发现在不稳定型心绞痛的患者中，CRP 的升高提示预后不良。此后，1999年11月，美国FDA通过了由BNII 开发出来的高敏感度测定法测定CRP，并以此作为心肌梗死的预测标定 物。此外．在DM血管病交的研究中，近年来细胞外基质(extracellular matrix，ECM)芹EI基质金属蛋白酶(matrix 注的热点。研究证实，血管基底膜由基膜粘连蛋白、Ⅳ型胶原与硫酸类肝 素蛋白多糖相连构成，既牢固又有弹性的。MMP-9是MMP家族成员．以Ⅳ 型胶原为底物，可降解EcM，包括完整的基底膜．它高表达于动脉粥样硬 化斑块部位，帮助平滑肌细胞的移位，导致斑块形成。同样也对纤维帽具 有降解作用，导致了动脉粥样斑块的不稳定性。 在糖尿病研究领域，CRP、MMP一9同样受到重视。研究发现，在T2DM 患者体内CRP水平显著高于对照组，CRP水平升高可预测T2DM的发生， 在DM患者中，内皮功能障碍可能是炎症反应与动脉硬化之间联系的桥梁。 MMP一9与冠状动脉内径狭窄程度呈『F相关．冠心病血清MMP一9浓度值高于 正常人。MMP一9在糖尿病微血管研究中更为活跃：糖尿病患者视网膜的新 生血管膜包含高水平的MMP和尿激酶。相反，在糖尿病肾病(diabetic 华中科技大掌周济睦学院 硕士学位论文 与系膜扩张的程度呈负相关，提示IV型胶原酶的减少加速了DN的发展。 同样血清MMP一9的改变目前没有一致的研究结果；Ebihara在1998年报 道：T2DM合并肾损害时，血浆中MMP一9的水平升高，并发生于微量白蛋 白尿之前。但国内李晓玲等近年的