肿瘤抑制基因Pten调控Pleiotrophin的表达及其和乳腺癌关系研析.pdfVIP

摘要 摘 要 因。Pten基因是第一个具有磷酸酶功能的肿瘤抑制基因，其在肿瘤中的突变频率与著 名的p53基因相当，Pten编码的蛋白具有调控细胞周期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤转移 节来实现。Ptn是一个氨基酸序列极为保守的原癌基因，在胚胎期组织中表达，很少 表达于成年正常组织中，但可以在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞系和肿瘤组织中存 在：具有促进血管生成、细胞转化、抗凋亡、促有丝分裂等与肿瘤侵袭性生长有关的 特性。 本课题组既往的研究发现，P缸l在两种不同的PTEN缺失的胚胎成纤维细胞系中 高表达，并且其功能同PTEN基因敲除小鼠的表型有相符之处，Pnl在乳腺特异缺失 PTEN的小鼠模型的乳腺癌组织中高表达。 为了阐明Ptcn基因与乳腺癌的关系，及其是否具有调控P恤的能力?是否通过 Akt发挥其调控作用的?本研究首先检测了中国人乳腺癌组织中Pten基因的突变和表 达情况，结果发现45例乳腺癌新鲜组织中，存在l例位于第2外显予的错义突变； 乳腺癌癌旁正常组织均未检测到Pten基因突变和启动子区的甲基化；在146例乳腺癌 石蜡包埋组织中，发现PTEN表达与原发肿瘤大小、肿瘤临床分期、PTEN表达与ER、 显高于阴性及+～++者，并且，ER、PnN同时表达的预后明显优于仅一项表达或均未 表达者，但多因素分析PTEN表达最终未进入方程。 了转录起始点，采用PCR扩增的方法对小鼠与人的P恤基因的启动子分别进行克隆，构 ， 摘要 获得重组载体后转染至3T3细胞，检测荧光素酶相对活性，确定其启动子的核心部位 为．291／+1l(302bp)。小鼠P协启动子的核心区在转录起始位点一291至．146bp之间。 的表达可能与乳腺癌的发生有关。而且PTN表达与PTEN的表达具有相关性，但与乳 腺癌临床病理学特征、预后均无明显关系。结合以往研究结果，我们认为，Ptn的表达 与PTEN有关，并有可能是通过AKT进行调节的。 双荧光素酶分析 摘要 PTEN the of and regulatesexpression theirclinicaI pleiotrophin implications iⅡbreastcancersofChinese patients Abstract and 盯e inV01ved tumor Pten inbreast OncogenePleiotrophin suppressorgene isthe idemified嬲a withdiverse first tumor t啪origenesis．Ptenphosphatase suppressor inthe ofcell and mutationS 矗mctions，involVed me诅stasis，aIld regulationcycle，apoptosis are ina of or oft11ePten foundin wide reduced“pressjongene hi曲矗钾uencies v鲥ely