药物(全国普通高等专科教育药学类规划教材—齐永秀主编)第3章-药物的杂质检查要点.ppt

第一节 药物杂质的来源于分类 第二节 药物杂质的限量检查及限量计算 第三节 一般杂质检查 第四节 特殊杂质检查 3 药物的纯度 系药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 （注：药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同，药物纯度强调从用药安全、有效以及对药物稳定性的影响等方面考虑。） 一、药物中杂质的来源 1.生产过程中引入 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 二、杂质的分类 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 第二节药物杂质的限量检查及限量计算 一、杂质的限量检查 杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 （一）对照法 原理：取限度量的待检杂质对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后, 比较反应结果, 以确定杂质含量是否超过标准规定。 操作:平行试验?比较两比色管的颜色或浊度, 判断杂质限量是否符合规定。 （二）灵敏度法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，来判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。 原理：以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量。 操作：在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应。 （三）杂质定量法： 是取供试品一定量，以一指定的方法测定杂质中与含量相关的物理量，与规定的限量相比较的方法。 如：蒸馏水中氯化物的检查 二、杂质限量计算 当供试品中所含杂质的量是通过与一定杂质标准溶液进行比较来确定时，杂质的最大允许量可由杂质标准溶液的浓度（c)与体积（v）的乘积获得。 例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查 浊度标准液（5个级号） 级号 0.5 1 2 3 4 浊度标准原液(ml) 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0 水(ml) 97.50 95.0 90.0 70.0 50.0 七、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 九、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法有三种。 3. 讨论 （1）?测定条件 ① Pb2+的最适检测浓度范围： 目视比色的浓度范围：10 ~ 20?g/27ml 相当于Pb2+标准溶液1~2ml(10?g/ml) ②??反应试剂：硫代乙酰胺试液 H2S试液：恶臭和毒性,不稳定,易被空气氧化而析出硫,浓度难以控制。 ③??醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3~3.5 pH在3.0~3.5时, 硫化铅沉淀较完全. 酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色. 若样品用强酸溶解, 在加入硫代乙 酰胺前, 加氨水至中性. （2）?干扰及排除 供试品溶液有颜色 外消色法 Ⅰ. 稀焦糖溶液调节 Ⅱ. 指示剂调节 第二法 灼烧后的硫代乙酰胺法检查 适用于检查含芳环、杂环以及在水、乙醇中难溶的有机物的重金属含量。 1.原理 　 供试品炽灼破坏后，加硝酸加热处理，使有机物分解、破坏完全，而重金属游离，再按第一法检查。 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供试品 炭化 加热 HNO3 500-600℃ H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干 HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法检查 蒸干 氨试液 注意：做空白试验 放冷 2.操作 第三法 硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查. 如：磺胺