丙肝研究进展重庆最好的肝病医院.ppt

R7227（ITMN-191）Ib期研究设计 安慰剂，n=8 安慰剂，n=2 300mg q12h，n=8 100mg q12h，n=8 100mg q8h，n=8 200mg q12h，n=8 200mg q8h，n=8 初治患者 既往无应答患者 14天 Forestier N, et al. 2008,AASLD. R7227（ITMN-191）单药治疗 Ib期研究显示R7227（ITMN-191）单药具有明显的病毒抑制能力 时间（天） HCV RNA中位log10值 开始用药 Forestier N, et al. 2008,AASLD. 7 6 5 4 3 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 安慰剂 100mg q12h 100mg q8h 200mg q12h 200mg q8h 300mg q12h (NR) R7227 (ITMN-191) Ib期三联治疗研究 HCV RNA中位log10值的变化值 (IU/ml) 时间（天） 开始用药 HCV基因1型初治患者，采用ITMN-191 (R7227)联合派罗欣+RBV治疗14天，第15天检测HCV RNA水平 安慰剂 300mg q8h 100mg q8h 400mg q12h 200mg q8h 600mg q12h 900mg q12h - 6 - 5 - 4 - 3 - 2 - 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 R7227（ITMN-191）研究初步结论 ITMN-191是一种口服、高效的选择性HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂 ITMN-191具有理想的疗效、药代动力学和安全性 标准联合治疗方案中，加入直接针对病毒蛋白酶的抑制剂有助于提高病毒学应答率 Forestier N, et al. 2008,AASLD. Telapravir (VX-950)与派罗欣联合治疗慢性丙肝患者的研究 随机、安慰剂对照、临床II期试验 Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV (n = 79) 派罗欣+RBV Telaprevir+派罗欣+RBV (n = 79) Telaprevir+派罗欣+RBV (n = 17) 派罗欣+RBV 基因1型 初治患者* (N = 250) 12周 *患者根据随机分组，接受telaprevir 1250-mg负荷剂量或安慰剂。 24周 48周 PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（美国） 48周随访 安慰剂+派罗欣180 ?g/周+RBV1000/1200 mg QD (n = 75) 随访24周 McHutchison J, et al. EASL 2008. Abstract 4. 60周随访 随访24周 A B C D PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（美国） 41% 23% 67% 6% 61% 2% 35% 33% 0% 20% 40% 60% 80% 100% SVR 复发 病毒学应答率（%） A: SOC B: Telaprevir+36周 C: Telaprevir+12周 D: Telaprevir McHutchison J, et al. EASL 2008. Abstract 4. 48周随访 （周） 48 0 安慰剂+派罗欣180 ?g/周+RBV1000/1200 mg QD (n = 82) Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV (n = 81) Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV(n = 82) 24 12? 派罗欣+RBV Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣(n =78) 4§ A B C D PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） *患者根据随机分组，接受telaprevir 1250-mg负荷剂量或安慰剂。 § C、D组：若在第4周至第10周未获得RVR或HCV RNA仍为阳性，患者应在研究药物结束治疗后，开始接受派罗欣+RBV治疗直至48周。 ? A组：若12周下降2log，且24周HCV RNA仍未转阴，则停止治疗。 基因1型 初治患者* (N = 323) 随访24周 60周随访 60周随访 Zeuzem S, et al. AASLD 2008. Abstract 243. 14% 20% 68% 48% 62% 29% 36% 48% 0% 20% 40% 60% 80% 100% SVR 复发 病毒学应答率（%） A: SOC B: Telaprevir+12周 C: Telap