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与原发性肝癌相关的药物治疗 河北医科大学第四医院 消化内科 张瑞星 原发性肝癌 最常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁人民群众的生命及健康 男性发病率高于女性,全世界每年新发肝癌患者约60万,居恶性肿瘤的第五位,东亚及环太平洋地区是肝癌高发地区,我国新发肝癌人数占全球人数一半以上,而在亚洲,我们占了每年新发病人数的80%以上。 我国发病率高的原因在于乙肝患病人数多,丙型肝炎的发病率近年亦有明显的上升趋势 原发性肝癌病理学分型 原发性肝癌按病理学分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。 在我国,该病的主要类型是肝细胞肝癌,占原发性肝癌的90%以上。 按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。 发病原因 主要是乙型和丙型肝炎病毒感染所致的慢性病毒性肝炎后肝硬化。 长期酗酒引起的酒精性肝硬化 在南方地区,由于食用含黄曲霉毒素的霉变食物引起的肝癌 水源污染也是我国一些地区肝癌高发的一个原因 临床表现 早期,常常并没有明显的特异性症状,如右上腹不适、腹胀、乏力等, 晚期,腹部肿块、右上腹疼痛、腹水甚至并发症 诊断鉴别 1、甲胎蛋白(AFP): 2、超声: 3、CT(计算机X射线断层扫描): 4、MRI(磁共振成像): 5、数字减影血管造影(DSA)肝动脉造影: 6、PET/CT: 7、肝穿刺病理: 治疗 主要有手术、局部消融治疗、介入治疗、放疗、药物治疗等。手术包括手术切除和肝脏移植 肝癌的治疗往往牵涉到肝脏基础病变和肿瘤两方面,治疗方案要求因人而异,不能一种模式、一概而论。同样的肿瘤,在不同的病人可能就会有不同的、更适合他的治疗方法,也就是我们常说的“个体化治疗” 药物治疗 病因 肿瘤的化疗 靶向药物 保肝治疗 病因 乙肝: 抗病毒治疗(√) 干扰素(×) 核苷(酸)类似物 常见核苷类似物 1. 拉米夫定 2. 恩替卡韦 3. 阿德福韦酯 4. 替比夫定 5. 替诺福韦 核苷(酸)类似物 治疗过程中相关指标定期监测: (1)生化学指标,治疗开始后每月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次; (2)病毒学标志,主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1-3个月检测1次,以后每3-6个月检测1次; (3)根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。 核苷(酸)类似物 密切关注患者治疗依从性问题: 包括用药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等情况,确保患者已经了解随意停药可能导致的风险,提高患者依从性。 少见、罕见不良反应的预防和处理: 肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等,应引起关注。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高,并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力等症的患者,应密切观察,一旦确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等,应及时停药或改用其它药物,并给予积极的相应治疗干预。 抗病毒治疗推荐意见 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者 慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查,若符合抗病毒治疗适应证,可用IFN-a 或核苷 (酸) 类似物治疗 。 对年龄40岁,特别是男性或有HCC家族史者,即使ALT正常或轻度升高,也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治疗 抗病毒治疗推荐意见 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 抗病毒治疗推荐意见 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥104拷贝/mL,HBeAg阴性者为HBV DNA ≥103拷贝/mL,ALT正常或升高。治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 对于失代偿期肝硬化患者,只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。 干扰素治疗可导致肝衰竭,因此,对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 。 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者,应常规筛查HBsAg;若为阳性,即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。 对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者,在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物(特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体)治疗时,应密切监测HBV DNA和HBsAg,若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 在化疗和免疫抑制剂治
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