药物课件教案分析.pptVIP

基本要求 第一节 吡啶类药物 一、典型药物的结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构 2、还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3、吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代，其吡啶环可发生开环反应。（戊烯二醛反应） 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 (二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.p采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 第二节 吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质 （一）结构特点与典型药物 （二）主要化学性质 1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统 三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸 收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。 另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外光谱 2.易氧化呈色 二价硫易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。 3.与金属离子络合呈色 本类药物中未被氧化的硫，可与钯离子形成配位化合物，其氧化产物则无此反应。此性质可用于鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的干扰。 2. 与钯离子络合显色反应 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。 第三节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下： 3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如： 1.地西泮中有关物质的检查 地西泮在合成过程中因其副反应， 可能引入N-去甲基苯甲二氮卓及化学结构不清的有关物质，可 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 2.氯氮卓中有关物质的检查 USP(24)用TLC法检查氯氮卓中的 有关物质，并规定其分解产物2-氨基-5-氯-2-苯甲酮含量不得 过0.01%；中间体7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物含量不得过0.1%。 (二) 降解产物的检查 地西泮注射液列入此项检查，因本品在贮藏过程中有可能分解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮等杂质。采用HPLC法进行检查。 (二) 一般方法 (三) 问题讨论 1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱 的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法， 可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； 　　　药物的 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增 大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 3.终点指示方法 常用电位法和指示剂法 Ch.P收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 3.硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生 成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-， 即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴 定。 （1）硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的 一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以 简写为(BH+)2·SO42 -，用高氯酸直接滴定时的反 应式为： （2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性较强， 可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而 保持游离状态。当用高氯酸直接滴定硫酸奎宁时，1mol的硫酸 奎宁消耗3mol的高氯酸。其反应式如下： (C20H24N2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2· 2H+)·2ClO4- + (