药物控释高分子lxk教案分析.ppt

药用缓控释高分子材料 第六组 主讲人：张宇 郑园 组员：刘晓坤 张宇 郑园 吴海燕 孔学燕 目录 绪论 缓控释制剂释药原理 缓控释制剂的分类 缓控释制剂设计的影响因素 口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统 高分子材料在缓控释领域中的应用 一、绪论 控释制剂（ Controlled-release preparations）： 药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 特征：按零级速率释放药物，可不受时间影响恒速释药，使血药浓度更为平稳，直至基本吸收完全 缓释制剂（Sustained-release preparations） 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效目的的制剂 特征：药物释放主要是一级速率规律释放。 优点： 能够减少给药次数,改善患者的顺应性； 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用,增加药物治疗的稳定性和安全性； 可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效； 可避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药等缺点 缺点： 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立即停止治疗； 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计 ，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； 制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 二、释药原理 Ⅰ溶出原理 溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用 Noyes-Whitney方程????dC/dt=kS（Cs-C） 药物从固体制剂中溶出速率与药物粒子的表面积，溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。在温度一定时，Cs和k 是常数 当溶出药物迅速吸收，CsC时，上述方程简写为 dC/dt=kSCs 利用溶出原理制备缓释药物方法 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小 4.将药物包藏于溶蚀性骨架中 5.将药物包藏于亲水性胶体物质中 Ⅱ 扩散原理 以扩散为主的缓、控释制剂， 释药速度受扩散速率的控制，以扩散为主的释药情况有： ①水不溶性高分子膜包衣制剂 ②部分水溶性聚合物膜包衣制剂 ③水不溶性骨架型制剂 利用扩散原理的制剂方法 包衣 微囊、微球等 不溶性骨架制剂（片） 增加粘度 植入剂 药树脂 乳剂 Ⅲ 溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药 制剂手段： 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速） 膨胀型控释骨架（减少突释） Ⅳ 渗透压原理 结构 Ⅴ离子交换作用（药树脂） 药树脂：水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物结合在树脂上形成药物与熟知的复合物 三、缓控释制剂的分类 Ⅰ贮库型（膜控制型） 普通片剂外包以具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜来控制药物释放速率 Ⅱ 骨架型（基质型） 不需控释膜，将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中。 Ⅲ 渗透泵型控释制剂 原理：渗透压 组成：药物、半渗透膜、渗透压活性物质、推动剂 分类：单室渗透泵片 双室渗透泵片 Ⅳ 微囊和微粒型控释制剂 定义：将固态或液态药物包裹在天然或合成高分子材料中形成微小囊状物。简称微囊 制备过程称为微型包囊术，简称微囊化 添加缓控释辅料使微囊长效化，制得缓控释微囊 药物微囊化释药规律 ①透过囊壁扩散释放药物 体液渗透进入微囊 微囊中药物溶解形成饱和溶液 溶液通过囊壁扩散出（囊壁不溶解） ②随囊壁溶解而释放药物 囊壁溶解 药物释放 ③随囊壁消化降解而释放药物 酶作用 囊壁降解 药物释放 优点 提高药物稳定性 减轻药物不良气味 防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激 可用于缓释或控释药物的释放 使液体药物微囊化，降低生产成本，便于生产、储存和使用 避免药物配伍的变化 使药物浓度集中于靶细胞 稳定生物活性，有助于发挥疗效 四、缓控释制剂设计影响因素 Ⅰ理化因素 （1）剂量大小 一般0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释制剂 的最大剂量。 （2）pKa、解离度和水溶性 （3）分配系数 （4）稳定性 Ⅲ 生理因素