药物总复习教案分析.pptVIP

不透光：棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 * * * * * * 自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质 它们含量的高低与生产工艺水平密切相关。所以也常称为信号杂质。 * * * * * * * * * * 戊烯二醛反应\2，4-二硝基氯苯反应 * * * 烯二醇结构 * * * 巴比妥类药物的分析 结构 丙二酰脲 取代基 结构 性质 显微晶形 弱酸性（互变异构） 易水解（NH3） 与重金属离子反应 （钴、铜、银、汞） 香草醛缩合反应 紫外吸收 薄层色谱行为特征 性质 分析方法 与重金属离子反应 银盐反应 铜盐反应 芳环取代基的反应 不饱和取代基的反应 硫元素的反应 芳酸及其酯类药物的分析 与铁盐反应 重氮化偶合 水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 薄层色谱法 鉴别试验 直接反应：对氨基水杨酸钠（芳伯氨基） 水解后反应：贝诺酯具有潜在芳伯氨基；酸水解 甲芬那酸：与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色产物。 杂质检查 阿司匹林 水杨酸 反应中间体和水解产物 对氨基水杨酸钠 间氨基酚 含量测定 阿司匹林 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 苯甲酸钠 两相滴定法 对氨基水杨酸钠 亚硝酸钠滴定法 紫外分光光度法 芳香胺类药物的分析 重氮化 –偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应 橙黄 ▏ 猩红色 直接反应 水解后反应 无反应 亚硝酸钠滴定法 原 理 水 解 （1）加入适量溴化钾加快反应速度 （2）加过量盐酸加速反应 （3）反应温度的影响 （4）滴定速度的影响。 注意：盐酸利多卡因由于空间位阻影响，不宜采用重氮化法进行测定含量。 测定条件 测定方法 快速滴定法 在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液 到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再缓慢滴定至终点。 指示终点 永停法 特殊杂质 肾上腺素 肾上腺素酮 对乙酰氨基酚 对氯苯乙酰胺、对硝基氯苯、对氨基酚 杂环类药物的分析 有机酸酯类 杂 环 类 药 物 酰肼基 酰胺基 开环反应 绿奎宁反应 Vataili反应 含量测定 非水滴定法 磷酸、有机酸 避免酸根影响 加HgAc2 HX HgX2 H2SO4 生物碱的硫酸盐通常为2分子生物碱与1分子硫酸成盐，可直接滴定至HSO4- HNO3 可氧化指示剂，妨碍终点观察，改用电位法测定 无需处理，直接滴定 常用溶剂 常用滴定剂 常用指示剂 HClO4——冰HAc溶液 冰醋酸、醋酐、丙酮、二氧六环等 结晶紫——冰HAc溶液 电位法 含量测定 非水滴定法 硫酸阿托品的测定：用高氯酸直接滴定时，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1：1。 ? 硫酸奎宁片的含量测定：用碱先碱化，再用氯仿萃取，用高氯酸滴定，硫酸奎宁与高氯酸反应的摩尔比为1:4。 ? 硫酸奎宁用高氯酸直接滴定，硫酸奎宁与高氯酸的化学计量关系为1:3。 ? 含量测定 氧化还原反应 异烟肼 酸性染料比色法 碱性 药物 酸性染料 HIn ? In- + H+ [BH +]水[In -] ( BH ? In )有 离子对 有机相 水相 B BH+ H+ 分取有机层 比色法 钯离子比色法 吩噻嗪类药物 HPLC 拖尾 GC 盐要碱化 维生素类药物的分析 维生素A 性质： 易发生脱氢、脱水、聚合、氧化反应 含量测定：三点校正法 含量——效价表示 维生素B1 氨基嘧啶环 噻唑环 －CH2－ 季铵碱 硫色素反应 共轭多烯醇侧链的环己烯 鉴别：三氯化锑反应，反应需在无水、无醇条件下进行 含量测定：①非水滴定法：在非水溶液中（在醋酸汞存在下），均可与高氯酸反应，具有两个碱性中心，与高氯酸反应摩尔比为1:2。 维生素C 还原性 ①与硝酸银反应 ②与2，6-二氯靛酚反应 ③糖类反应 鉴 别 甾体激素类药物的分析 每类药物的结构特点 甾体激素 碳原子数 A环 17位取代基 肾上腺皮质激素 21 △4-3-酮基 α-醇酮基 雄性激素 19 △4-3-酮基 -OH 孕激素 21 △4-3-酮基 甲酮基 雌性激素 18 苯环C3—酚羟基 -OH -C≡CH 与重氮苯磺酸反应 与某些羰基试剂 炔基沉淀反应 含量测定 四氮唑比色法、异烟肼比色法、柯伯比色法 抗生素类药物的分析 * * * 青霉素类（penicillins） 1 2 3 4 6 7 5 母核：6-氨基青霉烷酸 （6-APA） 母核无紫外吸收 手性碳原子 不稳定 酰胺侧链水解 酸 性 取代基有无共轭基团