第3章-药物效应动力学.pptVIP

Zhou HH Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect Drug binding to receptor 药物要发生药物的兴奋作用必须满足 两个条件： 1 对受体有一定的亲和力 2 具有一定的内在活性 拮抗药 （Antagonist）的分类： 1 竞争性拮抗药(Competitive antagonist) 2 非竞争性拮抗药(Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) D + R D-R Complex Response 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 二、受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） Receptor 药物 高敏感性（Sensitivity）：配体分子含量极微 (10fmol/1mg组织) 高特异性（Specificity）：空间构型和光学构象 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 多样性（Multiple-variation）:同一受体由于分 布的器官不同，产生的效应也不同。 mili,m(10-3)-micro,?(10-6)-nano,n (10-9)-pico,p(10-12)-femto,f (10-15)-atto,a (10-18) 三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E = 受体总量RT = [R] + [LR]， 故： DR D RT KD + D [D][R] DR KD (解离常数) = 反应平衡时： 受体相对结合量（[DR] / RT）决定效应的相对强弱（E/Emax） E DR D Emax RT KD+D = = KD值为EC50时的药物浓度值 D = 0 效应为 0 D K D DR / R T = 100%, 达最大效应 DR / R T = 50% 即 EC 50 时， K D = D 与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 激活受体的能力 效能 激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0％ 四、作用于受体的药物分类 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 对数浓度（激动药 ） 效应（%） 加入A剂量的激动剂，产生B程度的反应。然后加入一定量的拮抗药，再加入A剂量的激动剂，使之再产生B程度的反应。那么所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数就是pA2。 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药