药理学第三编作用于中枢神经系统的药物教案.ppt

睡眠障碍 睡眠发动与维持障碍 （disorders of initiating and maintaining sleep--DIMS） 过度睡眠障碍 （disorders of excessive somnolence--DOES） 睡眠觉醒节律障碍 （sleep-wake schedule disorders） 与特定睡眠阶段有关的睡眠障碍 失眠 入睡困难sleep onset insomnia 睡眠持续困难maintenance insomnia 早醒terminal insomnia 短暂失眠（应激事件） 短期失眠（2-3周） 长期失眠（3周） 苯二氮卓类 Benzodiazepines 膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流。 长期失眠治疗 理想的催眠药： (1)快速吸收，快速诱导睡眠； (2)无不良反应；不留镇静作用； (3)最佳半衰期，维持足够睡眠； (4)不影响睡眠结构； (5)不与乙醇起相互作用； (6)不易产生耐受性与依赖性； (7)即使过量使用也不会有生命危险。 长期失眠治疗 合理用药原则： (1)尽量明确失眠原因； (2)了解过去用药史； (3)按“性价比”用药； (4)严格掌握禁忌证：艾司唑仑等； (5)用药剂量个体化； (6)及时评估疗效、调整剂量； (7)短期（3-4周）用药、逐渐减量至停药。 长期失眠治疗 镇静催眠药选用： (1)根据半衰期选药：短效宿睡现象轻；中效睡眠持续时间长；长效还有次日抗焦虑作用。 (2)三环类抗抑郁药对部分患者效佳； (3)急性躯体疾病；唑吡坦（肺功能差者更安全）、三唑仑； (4)慢性疲劳综合征：阿米替林； (5)痴呆：光照疗法、褪黑素； 长期失眠治疗 镇静催眠药选用： (7)精神障碍：抗抑郁药。 (8)PTSD：TCAs、MAOIs、可乐定； (9)昼夜节律紊乱；光照疗法、 褪黑素； (10)酒精依赖：抗组胺镇静剂； (11)戒除兴奋剂、毒品、可卡因等：卡马西平、丙戊酸钠； (12)中枢性睡眠呼吸暂停综合征：药物治疗不作首选。 长期失眠治疗 失眠药物治疗注意事项： (1)所有镇静催眠药均有耐受与依赖性；用药一般不超过3-4周。 (2)开始治疗剂量、睡眠改善的减量。 (3)部分疾病禁用（呼吸暂停） ； (4)长效药物白天镇静易发事故； (5)其它中枢抑制药合用、作用叠加； (6)药物有肌松作用、易跌倒； 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 抑郁症的发病机制 单胺递质假说——1. NE假说 ●利血平引起抑郁 ●左旋多巴能对抗利血平引起的抑郁 ●抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。 ●尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加 ●NE再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状 抑郁症的发病机制 单胺递质假说——2. 5-HT假说 ●自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物↓ ●抑郁症患者脑内5-HT递质过少。 ●抑郁症患者脑内5-HT2受体密度↑ ● 5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。 5-HT的水平的降低能触发NE ↓ 抑郁症的发病机制 单胺递质假说—— 3. 多巴胺学说 ●脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关 ●抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物↓ 抑郁症的发病机制 边缘系统—下丘脑—垂体—肾上腺轴（LHPA）参与了机体对应激的反应，而应激反应可能是抑郁症形成的原因。 ●LHPA水平过高→精神疾病 ●治疗的抑郁症患者的血尿中肾上腺皮质激素水平↑ ●20-40%的抑郁症体内可的松水平↑ ●注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，表明负反馈受损。 抑郁症的发病机制 雌激素和孕激素与抑郁症 ●月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重 ●孕妇产后可产生产后抑郁症 ●雌激素对CNS的5-HT，Adr和胆碱神经元及受体产生多种生理作用：与其他精神药物协同作用；促进机体对药物产生反应；作为某些精神药物必须的基因调节药物 ●孕激素为GABA受体的弱变构调节因子具有镇静和抗焦虑作用。 成瘾性（药物依赖） 成瘾性（药物依赖） 身体依赖性(physical dependence)亦称生理依赖性（physiological dependence） 是反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体损害，即戒断综合征，使人非常痛苦，甚至有生命危险 致身体依赖性的药物主要有阿片类、镇静催眠药等，可卡因和苯丙胺类中枢兴奋剂也可产生身体依赖性。 成瘾性（药物依赖） 精神依赖性（psychic dependence），又称心理依赖性（psychological dependence） 使人产生一种愉快满足或欣快感觉，产生强迫性觅药行为，以便获得满足或避免不适感。断药后一般不出现躯体戒断症状。药物精神依赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。 成瘾性（药物