第五章中药制剂工艺研1要点.doc

第五章 中药制剂工艺研究 第一节 概 述 第二节 剂型筛选 第三节 工艺路线的选择 第四节 工艺条件的筛选 第五节 中 试 第一节 概述 一、制剂研究的重要性 二、制剂研究的内容和程序 三、制剂研究的要求 一、制剂研究的重要性 (一) 制剂是联结中医和中药的桥梁 1、配伍组方 2、炮制加工 3、制剂加工 (二) 制剂研究是中药新药研究的基础和目的 (三) 制剂研究是名、优、特、新产品的来源 (四) 制剂研究是中成药行业产生社会效益和经济效益的保证 二、制剂研究的内容和程序 处方筛选 二、制剂研究的内容和程序 包装选择 三、制剂研究的要求 1、有浓厚的中医药特色 2、具有时代特色 研究手段和结果应具有时代特色 3、有明显的社会效益和经济效益 第二节 剂型筛选 一、剂型与药物的疗效关系 (一) 剂型对中药制剂稳定性的影响 药物剂型不同，其稳定性有显著的差异，因此不同剂型其稳定性考核项目不同，考核时间长短也不同。 注射剂/胶囊剂/合剂等---1.5年 片剂/胶剂---2年 乳剂/颗粒剂/混悬剂等-1年 (二) 剂型对中药制剂有效成分的溶出和吸收的影响 1. 不同剂型物质结构不同、载药形式不同、释药方式与速度也不同，它们在体内的转运过程及其血药浓度与时间关系明显不同。 2. 剂型不同，给药后药物溶出、吸收不同。则各自的起效时间、达峰时间、作用强度也随之各异。 给药途径 剂型 同种药物的几种剂型血药浓度比较图 二、 剂型选择的原则和依据 应充分发挥各种剂型的特点，尽可能选用新剂型，以达到疗效高、剂量小、毒副作用小，储运、携带、使用方便的目的。 ?°三小、三效、五方便?± (一) 根据医疗防治的需要 新制剂的研究应紧紧围绕临床需要，科学地、客观地选择剂型。 (二) 根据药物及有效成分的性质 药物有效成分的性质不同，在体内运转及吸收、分布、代谢情况亦不同。 制剂的剂型对复方制剂稳定性、溶解性、体内运转过程及吸收、代谢、分布、排泄有直接的影响。必须根据不同处方药物的有效成分的性质选择适宜的剂型。 如：雷丸 （三） 根据处方规定的日服剂量 一、五类药物是提取的有效成分或部位群，体积小，便于成型。而六-八类新药，目前广泛采用水醇法提取，浸膏收率可达20~25%，经高速离心或醇沉也在15%以上，特殊处理可达10%以下，所以应根据处方日服剂量,选择适宜的剂型。 （四）根据工厂技术水平和生产条件 药物剂型不同，所采用的工艺路线及条件、所用的设备和所处生产环境皆不同，因此，一定要根据自身的设备条件来选择剂型。 如颗粒剂的生产须解决两个关键问题: 提取、分离、浓缩的问题 干燥问题 试问注射剂的生产须解决哪些关键问题? 实 例 实例:复方白降丹胶囊(六类) 处方:Hgcl2与其他药物 功能主治:主治宫颈糜烂。 剂型:硬胶囊剂 用法:置入宫颈。 制备工艺流程 问题分析 混合时白降丹难于混匀; 胶囊溶解后，局部药物浓度过高; 其他药物粉碎成100目，细度不够，刺激性大，有效成分难于溶出; 药材中的构材物质难于排出，患者难于接受。 第三节 工艺路线的选择 一、工艺路线选择的意义 制剂的工艺路线是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。 决定着药物提取的种类、存在的形式、提取物与功能主治之间的吻合程度; 也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益; 总之，中药复方制剂的工艺路线是工艺科学性、合理性和可行性的基础和核心。 二、工艺路线选择的依据 (一)药物性质 如:黄芩(黄芩苷); 紫草(紫草宁衍生物) (二)剂型需要 (三)新药类别的要求 (四)生产可行性及成本核算的需要 1、应具可行性 2、应具可操作性、安全性大 3、消耗少、成本低 第四节 工艺条件的筛选 一、工艺条件研究的原则 二、药材的净选与炮制 三、工艺条件筛选 一、工艺条件研究的原则 (一) 研究工作要有系统性 (二) 试验研究用原料要保持一致性 (三) 试验操作应规范化 (一) 研究工作要有系统性 要按工艺路线确定的顺序，依先后次序逐一进行，不可遗漏，也不可颠倒。 要对每一个环节的因素进行全面研究。 对每个影响因素要进行三个水平以上的比较研究。 (二) 试验研究用原料要保持一致性 基原品种 大黄 来源:为蓼科植物掌叶大黄Rheum