抗病毒药物min.ppt

目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到30％左右。 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类： ?干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、 进口及国产α- 2a，α-2b干扰素等。 核苷类似物：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等。 干扰素（ IFN） 有α、β、γ三种类型，其中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。 我国已批准普通干扰素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素（2a和2b）用于治疗慢性乙型肝炎。 并不直接抑制病毒，而是激活宿主细胞产生抗病毒蛋白。 适应症：乙肝HBV、丙肝HCV 、尖锐湿疣（INFα） 、类风湿性关节炎（ INFγ）辅助抗癌药治疗恶性肿瘤（毛细胞白血病、卡波西肉瘤）。 不良反应：流感样发热、乏力、食欲下降、骨髓抑制（粒细胞及血小板减少），停药后可恢复。如NEU绝对计数≤0.75×109/L，PLT＜30×109/L，应停药。 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 普通IFN?：5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌 肉内注射，一般疗程为6个月。如有应答，为提 高疗效亦可延长疗程至1年或更长，应注意剂量 及疗程的个体化；如治疗6个月无应答者，可改 用其他抗病毒药物 - PegIFN?-2a：180?g，每周1次，皮下注射，疗程 1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定 用法： 干扰素治疗的绝对禁忌证 包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。 干扰素治疗评价 荟萃分析表明，普通干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清转换率、HBsAg清除率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经干扰素治疗者。 国际多中心随机对照临床试验显示，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，干扰素a-2a（PegIFN-a2a）治疗(87%为亚洲人) 48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%，停药随访48周时HBeAg血清学转换率可达43% 核苷类似物 目前已应用于临床的抗HBV核苷（酸）类似物药物有5种，我国已上市4种。 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 替诺福韦酯 作用机制： 核苷类似物被病毒产生的胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化为三磷酸核苷类似物，竞争性抑制病毒的DNA的合成。 拉米夫定（贺普丁） 药理作用：本品为胞嘧啶核苷类似物，对乙型肝炎病毒DNA聚合酶和人类免疫缺陷病毒HIV逆转录酶有明显抑制作用。 适应证：慢性乙型病毒性肝炎； 用法：0.1g，qd，疗程1年以上 拉米夫定抗HBV疗效评价 HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年时分别为16%、17%、23%、28％和35％；治疗前ALT水平较高者，其HBeAg血清学转换率较高。 慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。 随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%) 本品为无环腺嘌呤核苷类。 适应症： 1、用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 2、与拉米夫定无交叉耐药性，联合拉米夫定用于对发生拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者。 不良反应 在较大剂量时有一定肾毒性，主要为血清肌酐升高和血磷下降；每日10mg影响较小，应定期监测 阿德福韦酯 阿德福韦酯抗HBV疗效评价 对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；耐药率分别为0%、1.6%和3.1% 阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促进ALT复常，且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低。  适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 用法：0.5mg qd 不良反应：头痛、疲劳、眩晕、恶心等。 恩替卡韦（博路定） 恩替卡韦抗HBV疗效评价 对于HBeAg阳性慢性乙肝患者，恩替卡韦治疗48周时ALT复常者为68%、有肝组织学改善者为72%，均优于接受拉米夫定治疗者；但两组HBeAg血清转换率相似（21%和18%） 治疗到3年时，其总体累积耐药率为3.3％，其中一开始就服用0.5 mg患者的3年累积耐药率为1.7%。 拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0mg亦能抑制HBV DNA、改善生化指标，但疗效较初治者降低，且