型糖尿病的药物治疗梁干雄.ppt

主要降糖药物 双胍类 磺脲类药物 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈药代动力学 糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 噻唑烷二酮类 有阿卡波糖和伏格列波糖 主要降低餐后血糖，降糖作用较弱，但不引起低血糖，主要副作用是胃肠道反应 目前尚无大型循证医学研究去观察对2型糖尿病大、小血管病变的作用 ACE（Acarbose Cardiovascular Evaluation ) 针对IGT患者 STOP-NIDDM研究显示 阿卡波糖可预防IGT发展为糖尿病 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - DREAM和ACT-NOW研究显示噻唑烷二酮类 在预防IGT发展为糖尿病方面的效果优于其他药物。 有罗格列酮和吡格列酮二种。能改善胰岛素抵抗、增强胰岛素 敏感性，降糖作用较强，在持久控制血糖方面具有优势，主要 副作用是增加心衰的潜在危险、增加体重和增加骨折发生率。 ADOPT研究显示罗格列酮在长期控制 血糖方面优于二甲双胍和格列本脲 PROactive研究显示在心血管病变高危糖尿病人群 使用吡格列酮对预防大血管病变方面可能有作用 /reviews/oral-hypoglycemic-agents-treatment-type-ii-diabetes-mellitus-review. 噻唑烷二酮类 脂肪 肝脏 肌肉 直接激活 PPARγ 改变基因表达/转录 直接激活 PPARγ 脂肪分解 游离脂肪酸 TNF-α Leptin Adiponectin 激活PPARγ 增加胰岛素敏感性 噻唑烷二酮类药物的作用机制 时间(年) HbA1C(%) 0 1 2 3 4 5 0 6.0 8.0 7.0 6.5 7.5 罗格列酮 格列本脲 二甲双胍 与二甲双胍相比，罗格列酮 ?0.13 (?0.22 ~ ?0.05) %, P = 0.002 与格列本脲相比，罗格列酮 ?0.42 (?0.50 ~ ?0.33) %, P 0.001 预设的4年分析时间点 Adapted from Kahn SE, et al. N Engl J Med 2006; 355:2427–2443. ADOPT研究 罗格列酮长期稳定控制HbA1c PRoactive: Pioglitazone was also beneficial of preventing death, nonfatal MI and stroke in case of serious heart failure Erdmann, Charbonnel, Wilcox, Skene, Massi-Benedetti, Yates, Tan, Spanheimer, Standl, Dormandy, Diab Care (2007) 30:2773-78 α-cells β-cells Tessey Jose and Silvio E Inzucchi. Diabetes and Vascular Disease Research 2012; 9(2): 109-116 DPP-4抑制剂通过调控胰岛α、β细胞改善血糖 药物类别 通用名 制造商 国外上市状态 国内上市状态 获得美国FDA批准 获得欧盟EMA批准 获得日本 批准上市 获得中国SFDA批准上市 DPP-4 抑制剂 （口服） 西格列汀 Sitagliptin 默沙东 √ √ √ 2009.09 维格列汀 Vildagliptin 诺华 --- √ √ 2011.08 沙格列汀 Saxagliptin 施贵宝 √ √ √ 2011.11 阿格列汀 Alogliptin 武田 --- --- √ --- 利拉列汀 Linagliptin 勃林格殷格翰 √ √ √ 2013.04 GLP-1r 激动剂 艾塞那肽 exenatide 礼来 √ √ √ 2009.05 GLP-1类似物 利拉鲁肽 liraglutide 诺和诺德 √ √ √ 2011.03 基于肠促胰岛激素的药物治疗选择 ——根据体重选择治疗方案 2型糖尿病治疗程序图 饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一） 、α-糖苷酶抑制剂 加用胰岛素 非超重患者 BMI 24 3个月后HbA1c7.0% 2型糖尿病治疗程序图 饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍 加用胰岛素 超重\肥胖患者 3个月后HbA1c7.0% BMI≥24 加用以下药物中的一种或多种：? 噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、α-糖苷酶抑制剂 3个月后HbA1c7.0% 2型糖尿病治疗程序图 * There are currently a wide range of treatm