09第8章致突变作用详解.pptVIP

第8章 化学毒物的致突变作用 1 概述 2 致突变作用 类型 3 致突变作用 机制与后果 4 致突变作用 研究方法 1 概述 1.1 基本概念 2 遗传学基础 2.1 DNA与基因结构（自习） 2.2 染色质与染色体（自习） 2.3 体细胞与生殖细胞（自习） 1.2.4 细胞周期与细胞分裂 1.1 基本概念 变异：是物种在遗传过程中出现的个体和各代间种种不同程度的差异。 突变：是遗传物质的一种可遗传的变异。 突变方式：自发突变：物种在自然繁衍过程中出现的突变；诱发突变：是人为造成的突变。 致使突变物（诱变物、遗传毒物）：能诱发遗传物质损伤而发生突变的物质。 致突变作用：引起遗传物质损伤，其改变随细胞分裂而传递的过程。 突变作用的结果：基因突变（点突变）和染色体畸变。 1.2.4 细胞周期与细胞分裂 细胞增殖周期是细胞从一次分裂结束到下次细胞分裂完成的这段时间。 G1期（DNA合成前期）：mRNA、蛋白质、酶合成旺盛，为DNA的复制作准备。此期约占增殖周期一半的时间。 S期（DNA合成期）：进行DNA复制，为细胞分裂作准备。 G2期（DNA合成后期）：此期继续合成与有丝分裂有关的RNA、蛋白质和其它物质。 M期（有丝分裂期）：进行有丝分裂，一个细胞分裂成二个子细胞。 2 致突变作用 类型 基因是DNA链上的片段序列。 化学毒物引起基因突变作用的类型有： 2.1 基因突变 2.2 染色体畸变 2.3 染色体数目异常 2.1 基因突变 包括三种类型: 碱基置换 移码 大段损伤 碱基置换 碱基置换是DNA链上某一碱基配对性能发生变化，使其在复制时DNA互补链配上错误的碱基。包括： 转换：原来的嘌呤或嘧啶被另一种嘌呤或嘧啶置换。 颠换：是原来的嘌呤被嘧啶置换或嘧啶被嘌呤置换。 移码 移码是DNA中增加或减少了一对或几对不等于3的倍数的碱基对所造成的突变。 从受损部位开始的碱基序列改变而形成错误密码，并转译为不正常的氨基酸。其合成的蛋白质性质也就发生结构和活性变化。 大段损伤 大段损伤是DNA的大段缺失或插入。 它可跨越1个以上的基因。 它往往是DNA断裂后重接的结果。有时在减数分裂过程中发生错误联合和不等交换所引起。 2.2 染色体畸变 染色体畸变是染色体结构异常。 是因为染色体或染色体单体断裂不发生重接或重接而不在原处所致（染色体型畸变或染色体单体型畸变）。 畸变类型包括： 倒位：断裂后中间节段倒转180度重接。 缺失：染色体丢失一个片段。 重复：在一套染色体中增加染色体片段。 易位：断裂下的片段接到另一染色体上。 裂隙、断裂、环状染色体。 2.3 染色体数目异常 正常动物的染色体都是双倍体（人23对）。 染色体数目异常可以表现为整倍性畸变和非整倍性畸变。 整倍性畸变：染色体成对增减。 非整倍性畸变：染色体奇数条增减。 3 致突变作用 机制与后果 3.1 以DNA为靶的损伤机制 3.2 不以DNA为靶的损伤机制 3.3 突变的后果 3.1 以DNA为靶的损伤机制 形成DNA加合物：亲电子物质可与细胞内DNA分子中的亲核原子以共价键结合形成加合物。 平面大分子嵌入DNA链：以静电吸附形式嵌入DNA单链碱基之间或DAN双螺旋结构相邻多核苷酸链之间。 形成DNA-蛋白质交联物：DNA与蛋白质分子以共价键结合成交联物。 破坏碱基的化学结构。 DNA分子的碱基被其类似物取代。 形成二聚体而影响复制。 3.2 不以DNA为靶的损伤机制 2.1 影响DNA合成与修复的酶：DNA合成酶。 2.2 对纺锤体的损害： 与微管蛋白二聚体结合，妨碍微管组装； 与微管上巯基结合，影响微管作用； 破坏已组装的微管； 妨碍中心粒移动，影响有丝分裂。 3.3 突变的后果 体细胞突变：引起个体病变如肿瘤、畸形、动脉粥样硬化、糖尿病、衰老、高血压等，但不影响下代 。 生殖细胞突变：可影响下代和遗传。根据对人类影响程度分：对机体无影响；对机体健康无影响的遗传学变异；遗传易感性改变；遗传性疾病；致死性突变。 4 致突变作用研究方法 4.1 致突变试验目的及指示生物 4.2 常用致突变试验 4.3 致突变应注意的问题 4.1 致突变试验目的及指示生物 目的：评定外源化学物对生殖细胞及体细胞的突变性，对致癌、致畸和遗传危害的潜在可能作出初步评价。 指示生物：细菌、病毒、真菌、昆虫、哺乳动物及其体外培养细胞和植物。 4.2 常用致突变试验 细菌回复突变试验（Ames试验） 哺乳动物细胞基因突变试验 微核试验（MNT） 染色体畸变试验 显性致死试验（见生殖毒性试验） 程序外DNA合成（UDS）试验 姐妹染色单体交换试验 果蝇伴性隐性致死试验 单细胞凝胶电泳（SLRL）试验 荧光原位杂交（FISH）试验 转基因动物致突变试验 细菌回复突变试验 细菌回复突变试验是以营养