生物技术制药——第四章抗体制药教案.ppt

3.抗体导向酶-前药疗法 抗体导向酶——前药疗法(antibdy-directed enzyme prodrug therapy, ADEPT)是利用抗体作为载体将前药的专一性活化酶选择性地结合于肿瘤部位，使无毒性的前药可以区域特异性地在肿瘤组织内转化为活性细胞毒分子，杀伤肿瘤。 有效地解决药物在肿瘤组织内浓度过低和对正常组织损伤的问题。 三、毒素偶联的抗体药物 ⒈免疫毒素及其换代制品 在导向药物中，毒素和抗体的交联物称为免疫毒素。 第一代免疫毒素是包含有A、B链完整毒素和抗体的交联物，其中B链非特异性结合，使其仅在体外应用。 第二代免疫毒素是利用抗体或抗体片段与毒素的A链或与A链相似的单链核糖体失活蛋白的结合物。因避免了第一代免疫毒素的非特异性，故能在体内有一定的抗肿瘤作用。 第一第二代免疫毒素都是通过化学交联法制备，方法复杂，产量低，安全性差，并且由于相对分子质量大，对肿瘤细胞的渗透性差，还容易引起机体针对免疫毒素的中和反应，其连接键的不稳定性在体内加速免疫毒素的降解，而毒素部位含有的糖残基也使得免疫毒素在体内很快被清除。 第三代免疫毒素--重组免疫毒素。用基因克隆方法改造毒素基因，再和小分子抗体基因重组表达而获得。由于经改造去除了了非特异性结合部位，明显降低了毒性反应。 特异性好、稳定性强、渗透性佳、免疫源性低、可大量制备。 噬菌