16药物致癌作用精要.pptVIP

第十六章 药物致癌作用 化学致癌的历史 癌症是以具有失控细胞生长为共同特征的一类疾病。化学致癌问题时是当今关注的热点 近年来肿瘤发病率不断提高，发病年龄向低龄化发展。 查明了遗传因素与病毒因素与肿瘤有关，但并非是肿瘤发病率增高的主要原因。 发现环境化学污染和某些物理有害因素与肿瘤发病密切相关。 WHO指出，人类癌症90%与环境因素有关，其中主要为化学因素 FDA列出2400种可能对动物致癌的物质。 已知化学药物在动物身上能诱发肿瘤的数目为150种以上。 对于人类，有20-30种化学物质与肿瘤有关。（环磷酰胺、氯霉素等） 不同环境因素引起的肿瘤死亡分布 职业性癌症 职业性皮肤癌症 　常发生于接触砷矿、砷杀虫剂和化工的工人；接触煤烟和煤焦油的炉工、沥青工和树脂工；接触X线和放射线的医务人员和科学工作者。 ? 居里夫人：白血病 职业性膀胱癌症 　常发生在生产染料和颜料的工人；接触橡胶轮胎的生产者和橡胶工人；接触煤焦油和多环芳香碳氢化合物的煤气工人、铝制品工人。 职业性肺和支气管癌症 　常发生于接触砷和煤焦油的工种；还可发生于接触化学溶剂和有机化学品的生产者和喷漆工；铬和镍化合物的生产者和焊接工；石棉矿开采和加工的矿工和工人，接触石棉的人发生胸膜间皮瘤远远高于不接触者。 饮食引发癌症 （1）食物过烫 （2）煎炸、熏烤、发霉 （3）肥、甘、厚、腻 （4）过咸：沿海 （5）腌制、干咸鱼 一、化学致癌作用 （一）基本概念 1、致癌作用： 是导致癌症的一系列内在或外部的多步骤过程，具体包括任何良性或恶性肿瘤的起源或发生。 2、致癌剂： 能引起人类或动物体内产生肿瘤的化学物质。 3、直接致癌物或初发致癌原： 指未经代谢或生物转化就足以激发致癌效应的母体化合物。 4、间接致癌物：进入机体后需经代谢或生物转化成为另一种化合物，才能诱发致癌作用的化学物质。 5、辅致癌物（促癌物）： 本身无致癌作用，只有与致癌剂同时存在时，能增加后者致癌活性的化学物质。 TPA是小鼠皮肤癌诱发试验的促癌剂；苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用；色氨酸和糖精对膀胱癌有促癌作用； 丁基羟甲苯、DDT、多卤联苯、氯丹、七氯和四氯二苯并对二恶英（TCDD）等。 雌二醇 为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足 。 妊娠期间不要使用雌二醇，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。雌二醇可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。 （二）致癌过程 癌症的体细胞突变理论 二、临床常见致癌药物 （１）激素? 雌激素在更年期应用治疗更年期综合征有增加子宫内膜癌的可能；在怀孕期为了控制流产，服已烯雌酚，明显地增加下一代女性阴道腺癌的发生率；口服激素避孕药可能增加肝脏良性肿瘤的发生率。 动物实验结果证实长期大剂量服用雌激素可以产生肝癌，为大家所公认，但人类长期服用激素避孕药是否致癌，意见分歧。应用雄激素治疗再生障碍性贫血，用药剂量大，时间长能诱发良性肝脏肿瘤。黄体酮可能与宫颈癌有关。 （２）解热镇痛药? 长期滥用解热镇痛药的肾脏病变患者，其肾盂癌及膀胱癌的发生率较一般人为高，可达8.6％，而非滥用者仅1.27％；滥用非那西汀的患者中，30％—40％发生肾盂肿瘤，5％—15％发生输尿管肿瘤，50％以上发生膀胱肿瘤。氨基比林在酸性介质中能产生致癌物二甲基亚硝胺。 （３）免疫抑制剂? 病人用硫唑嘌呤合并皮质类固醇药物，发生淋巴瘤的危险性大大地增加，在肾移植病人多见。免疫抑制的病人也常有下列肿瘤发生，如肝癌、膀胱癌、支气管腺癌、皮肤鳞癌以及黑色素瘤等。 长期应用烷化剂有增加膀胱癌和非淋巴细胞白血病发生的危险性。 （4）抗癌药 临床常用的化疗药物中，肯定有致癌作用的有白消安、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、甲环亚硝脲等，其中环磷酰胺可引起白血病、鳞癌及膀胱癌等； 致癌可能性较大的有氯氨铂、氮芥、阿霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲苄肼等； 轻度致癌作用的有氮烯唑胺、尿嘧啶氮芥等。 外用甲氨喋呤也可致皮肤癌、鼻咽癌等。 （４）杂类? 砷剂可引起皮肤癌。有致癌可能性，但尚未能肯定的药物有保泰松、氯霉素（易致白血病）、苯丙胺、苯妥英钠（易患恶性淋巴瘤）、利血平（易致乳腺癌）、氯贝丁酯（安妥明）（易患胃肠道肿瘤）、煤焦油软膏（易患皮肤癌）等。 一些药物经过动物实验初步证明可能致癌，如灰黄霉素、异烟肼等。土霉素在酸性介质中能产生致癌物二甲基亚硝胺。 （５）中草药 动物实验表明，丹宁酸对肝有毒性，对动物有致癌作用；槟榔种子（其中槟榔次碱）