5白细胞介素精要.ppt

IL-12超家族：均由两个亚单位组成的异源双聚体，各亚单位具有结构同源性；包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35. CDario A A Vignali Vijay K Kuchroo. Nature Immunology. 2012.13(8) Lauren W. C. Immunological Reviews.2008.226 2000年，Oppmann等将IL12-p40与p19蛋白偶联,产生了IL-23； 2002年，Devergne等发现IL-27； 1997年，Devergne等发现EBI3-p35异二聚体； 2007年两个研究小组(Niedbala等和Collison 等)分别在《European Journal of Immunology和《Nature》报道IL-35的重要生物学功能。 IL-35 天然IL-35的产生：主要由调节性T细胞(Treg细胞,表型为CD4+CD25+CD45RBlo) 组成型产生。γδT 细胞和CD8+ T细胞也可表达IL-35. IL-35的生物学功能 IL-35 刺激Treg细胞增殖 IL-35 抑制Teff增殖 IL-35 抑制Th17细胞的分化 IL-35 治疗能缓解小鼠实验性关节炎 IL-35 则是少数的能抑制免疫系统活性的信号分子；因此,控制IL-35的水平就能控制免疫应答的升降。 CDario A A Vignali Vijay K Kuchroo. Nature Immunology. 2012.13(8) 白细胞介素2超家族: one important family of type I cytokines is the common cytokine receptor γ?chain (γc) family, which consists of IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 and IL-21, and is so named because the receptors for these cytokines share γc (also known as IL?2Rγ and CD132) Yrina Rochman et al. Nature Immunology.2009.9：480-490 γc family cytokines on T cell proliferation, homeostasis and differentiation Bubble-boy (IL-2R的γ链缺陷引起SCID) Yrina Rochman et al. Nature Immunology.2009.9 IL-4 1982年Howard发现T细胞培养上清中有一种促进B细胞增殖的因子，起初命名为B细胞生长因子-1（B cell growth factor-1,BCGF-1) 1986年基因克隆成功，国际统一命名为白细胞介素4（interleukin 4,IL-4) IL- 4的分子结构：成熟人IL-4分子由129氨基酸残基组成，15kDa，有2个糖基化点，含有6个半胱氨酸 IL- 4的产生：在人类IL-4主要由活化T细胞Th2亚群产生。此外，肥大细胞、IL-2刺激小鼠T细胞系2.19、ConA刺激人Th克隆2F1、小鼠胸腺瘤EL-4细胞以及B细胞系CH12均能分泌IL-4 IL- 4的生物学活性：对于B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造血细胞都有免疫调节作用 　　 IL-7、9、15、21 Christian AJ et al. Current Biology. 2002.11(5) IL-7 1982年发现一种B细胞前体细胞的生长刺激因子 IL-9 1988年发现的T细胞生长因子 IL-15 1994年发现的刺激T细胞的活性因子 IL-21 2000年从活化的人T细胞中直接克隆的IL-21基因 IL-21 Kresten S. et al. Nature Reviews Drug Discovery 2008. 7, 231-240 IL-2家族与临床 重组人白介素-2治疗肾癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤和癌性胸腹腔积液 IL-2白喉毒素融合蛋白治疗类风湿性关节炎、淋巴瘤和白血病 IL-4人源化抗体用于治疗哮喘；重组IL-4用于治疗免疫缺陷病、肿瘤和作为疫苗佐剂 白细胞介素的分类 IL-1 家族 IL-2 家族 IL-6 家族 IL-6 以后的研究结果未能证实这种因子的直接抗病毒作用，但具有其它多方面的生物学功能. 根据实验系统和功能的不同，分别被命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子（hybri-doma/plasmacytoma growth factor,HPGF), B细胞分化因