35 肾上腺皮质激素类药物精要.ppt

35 肾上腺皮质激素类药物 第一节 糖皮质激素 与ACTH和糖皮质激素相关的疾病 体内过程 体内过程 生理作用 (剂量：25-37mg/d) 药理作用 (大于生理剂量) 1. 抗炎作用（4倍于生理剂量）： 抗炎作用特点: 作用强大 非特异性的，对各种原因所致类症反应均有效 抑制炎症的全过程（红、肿、热、痛、粘连和疤痕） 降低机体的防御功能（感染扩散、创口愈合延缓） 对病原菌毫无抑制和杀灭作用。 2. 免疫抑制和抗过敏作用（16倍于生理剂量） 特点： 作用于免疫过程中多个环节 停药后常可复发 小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫 机制： 淋巴细胞数量减少（诱导淋巴细胞DNA降解；抑制淋巴细胞DNA,RNA和蛋白质的合成；诱导淋巴细胞凋亡） 抑制辅助性T和B细胞，使抗体生成减少（超大剂量） 3. 抗休克作用（超大剂量）：为炎症的一种全身性表现。 4 .其他功能系统的作用 血液系统 RBC ↑ Hb ↑pt ↑纤维蛋白原的浓度↑, N↑(但功能↓) L↓ 心血管系统 ↑血管对活性物质（如儿茶酚类）的敏感性 神经系统：减少脑内g-氨基丁酸浓度 兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 ↓致癫痫阈值，诱导发作 消化系统 ↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统 （骨质疏松） 抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量和功能 ↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 生长发育 生长迟缓等 临床应用 1. 替代疗法 （Replacement therapy） 生理剂量 治疗原发性肾上腺皮质功能不全（Addison’s Disease） 脑垂体功能减退 肾上腺次全切除术后 2. 严重感染或炎症： 严重急性感染：中毒性感染同时伴有休克者及结核病的急性期（同时合用足量有效的抗菌药；停药时先停激素，再停抗菌药） 一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 3. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病 自身免疫性疾病：如严重风湿性疾病、全身性红斑狼疮、肾病综合征等。 只缓解症状，采取综合疗法。 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 器官移植排斥反应：预防（小剂量口服）和治疗（大剂量静滴，控制后逐步减量至维持量口服） 4. 抗休克治疗 早、短时间、大剂量突击应用；产生效果即可停药 中毒性：足量有效抗菌药合用 过敏性：首选 Adr 低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时； 心源性：针对病因治疗 5. 血液病 儿童急淋（与抗肿瘤药联合使用）； 对急非淋效果差， 再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发 6. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射 眼科、呼吸道也可局部应用 不良反应 1、长期大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 Cushing’s 综合征 消化系统并发症 诱发或加重感染，体内潜在病灶扩散，如TB 2、停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要3～ 5个月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6～ 9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时，应及时给予足量GCS。 反跳现象：依赖或病情未控制 用法和用量 大剂量冲击疗法：急性、重度、危及生命的疾病的抢救。（防消化道出血）。氢化可的松可静脉滴注,疗程不超过3天。对休克有人主张用超大剂量，静注1日4～6次。 一般剂量长期疗法：用于结缔组织病和肾病综合征等。每日晨给药法（短效）；隔晨给药法（中效）（不宜用长效的）。逐渐减量至最小维持量，持续数月甚至更长。 小剂量替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能不全、腺垂体功能