14肽及氨基酸衍生物精要.ppt

一、概 述 生物活性多肽的主要应用 (1)作为药物、疫苗、导向药物、诊断试剂、酶抑制剂及药物先导化合物。 舟山眼镜蛇毒素中分离得到一种细胞毒素多肽(CTX2F)，能够一直人肺腺癌A549细胞的增值。 在诊断试剂中，多肽可作为抗原检测病毒、细菌、支原体、螺旋体等微生物和寄生虫的抗体。 一、概 述 生物活性多肽的主要应用 (2)功能食品的开发 日本永森乳业先后开发了8种乳蛋白营养肽：W-800没有苦味，更易消化；C-2500溶解性和酸、碱、热稳定均较好；C-700起泡性和乳化性较好，可用于食品添加剂。 饲料添加剂也是生物活性肽的一个重要方面，如抗菌肽具有广谱的抗菌作用，对禽畜具有促生长和治疗疾病的功能，是无毒、无害、无残留的绿色产品。 肽及氨基酸衍生物 概述 肽的结构与分类 肽的理化性质与提取分离 肽的结构测定 重要多肽及氨基酸衍生物 二、结构类型 (一)肽的结构 二、结构类型 肽的结构 旋转异构体 反式 顺式 蛋白质形成多级结构 的原因之一 肽及氨基酸衍生物 一级结构：氨基酸序列，标号由氨基酸端开始。 二、结构类型 二级结构：多肽主链骨架盘绕折叠而形成的构象。 维系力：H键 a-螺旋 （侧视） a-螺旋 （俯视） b-折叠 三级结构：一个蛋白质中所有原子的整体排列。 维系力：H键、疏水相互作用 二、结构类型 四级结构：两个或多个多肽链通过相互作用形成。 单独的一条链被称为亚基 二、结构类型 血红蛋白 多级结构的形成原因： 肽键的旋转异构 二硫键 分子间作用力 二、结构类型 二、结构类型 二、结构类型 根据氨基酸的数目分类：寡肽(10)、多肽(10-50) （二）结构类型 甘氨酰-丙氨酸 丙氨酰-甘氨酸 丙-酪-甘 Ala-Tyr-Gly 根据肽分子的形状分类： （二）结构类型 直链肽：肽链以直链方式形成 环肽：氨基酸肽键形成的环状结构 二、结构类型 二、结构类型 二、结构类型 二、结构类型 根据肽的来源分类 （二）结构类型： 内源性肽：人体本身就存在的肽，这是天然活性 肽存在的主要方式 例如：促生长激素释放激素、促甲状腺素、胸腺肽、胰岛素等。 外源性肽：来源于除人体外的植物、动物组织等 主要分为植物肽、动物肽等 例如：蜂毒、蛇毒、蛙毒、芋螺毒素等。 二、结构类型 肽及氨基酸衍生物 概述 肽的结构与分类 肽的理化性质与提取分离 肽的结构测定 重要多肽及氨基酸衍生物 三、肽的物理性质 （1）直链肽： 固态：两性离子； 水溶液：有等电点、可解离、质子化 （2）环肽化合物的相对分子量和理化性质与直链肽 有很大区别； 与氨基酸的物理性质和部分化学性质有明显不同。 四、肽的化学性质 1. 酰化反应: 多肽与丹磺酰氯(DNS-Cl)在碱性条件下反应得到 DNS-肽化合物。其目的是保护氨基。 肽及氨基酸衍生物 Peptide 学习目标 掌握氨基酸、多肽和蛋白质的结构特点及多肽的分类、 理化性质、结构测定方法 掌握Edman降解反应原理与应用 了解多肽分离原理及主要分离方法 了解多肽药物与生物活性肽的作用机制 肽及氨基酸衍生物 概述 肽的结构与分类 肽的理化性质与提取分离 肽的结构测定 重要多肽及氨基酸衍生物 一、概 述：肽为何物？ 肽（Peptide）: 两个或两个以上的氨基酸通过肽键共价键连接形成的聚合物。 肽是介于氨基酸和蛋白质之间的物质。 氨基酸的分子最小，蛋白质最大， 多个肽进行多级折叠就组成一个蛋白质分子。 肽为何物？ 人体吸收蛋白质的主要形式不是以氨基酸， 而是以多肽的形式吸收的， 这是人体吸收蛋白质机制研究的重大突破。  一、概 述 生理功能：调节机体生理功能、为机体提供营养。 发展历史： (1) 1902年，人类第一次发现多肽：胰泌素 W. M. Bayliss E. H. Starling 1901年，法国科学家Wertheimer，把实验狗的一段游离小肠袢的神经全部切除，只保留血管与身体其它部分相连，当把盐酸溶液输入这段小肠袢后，仍能引起胰液分泌。但他认为神经难以切除干净，提出 “局部分泌反射”假说。 英国两位生理学家Balysiss和Starling于1902年1月，在研究小肠的局部运动反射时看到了Wertheimer的论文，产生了极大的兴趣并重复了上述实验。他们深信神经切除完全，设想：可能是一个新现象––“化学反射”。 也就是说，在盐酸的作用下，小肠粘膜可能产生了一个化学