第四章细胞质膜概要.pptVIP

6、Simon 1988提出脂筏模型：在以甘油磷脂为主体的生物膜上，胆固醇、鞘磷脂等形成相对有序的脂相，载着执行某些特定生物学功能的各种膜蛋白。 脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，在细胞信号转导、物质的跨膜运输以及病原微生物侵染细胞过程中起重要作用。 极性的头部和非极性的尾部 蛋白质镶嵌在脂双层中或表面 膜脂和膜蛋白有一定的流动性，生物膜上有脂筏、纤毛、微绒毛等结构。 生物膜在细胞生长、分裂等过程中处于不断的动态变化之中。 2、鞘脂 主要在高尔基体合成。 是含有鞘氨醇骨架的两性脂，具有一条长链脂肪酸，一条烃链 ，和一个头部。 根据头部基团的不同，可分鞘磷脂、脑苷脂以及神经节苷脂三种；其中，鞘磷脂中含有磷酸基团，脑磷脂和神经节苷脂中含糖残基而不含磷酸基团。 鞘 磷 脂 p56 鞘磷脂（sphingomyelin）是最普通的鞘脂，其极性头是磷酰胆碱或磷酰乙醇胺。 在高等动物的组织中含量极为丰富，细胞内鞘磷脂的水解有赖于磷脂酶，磷脂酶的先天性缺损便导致鞘磷脂在组织内堆积，可造成肝、脾肿大，严重者影响中枢神经系统，甚至危及生命。 糖 脂 其极性头部共价结合到鞘氨醇上的糖分子或寡糖链。 普遍存在于原核和真核细胞的质膜上，约占膜脂总量的5％以下，但神经细胞膜上糖脂含量较高，约5-10％。 最简单的糖脂是半乳糖脑苷脂；最复杂的糖脂是神经节苷脂。家族性白痴病和神经节苷脂的异常降解有关。 3、固醇 是一类含有4个闭环的碳氢化合物，亲水头部为一羟基，是一种分子刚性很强的两性分子，自身不能形成脂双层，只能插入磷脂分子之间，参与生物膜的形成。 存在于动物细胞和少数植物细胞质膜上，含量一般不超过膜脂的1/3。 功能：提高膜的稳定性，调节膜的流动性，降低水溶性物质的通透性。 （二）膜脂的运动方式 （三）脂质体 脂质体（liposome）是根据磷脂分子在水相中形成稳定的脂双层膜的趋势而制备的一种人工膜。 用途：细胞膜的研究；转基因；疾病的诊断及治疗。 （三）脂质体 三、 膜蛋白 膜蛋白是膜功能的主要体现者。 （一）膜蛋白的类型 根据与膜脂的结合方式、在膜中的位置的不同，膜蛋白分为： 整合膜蛋白（integral protein）； 外周膜蛋白（peripheral protein）； 脂锚定膜蛋白（lipid anchored protein）。 1、整合膜蛋白（integral proteins） 又称为内在膜蛋白，以不同程度嵌入脂双层的内部，有的为全跨膜蛋白。 整合膜蛋白为两性分子，与膜结合非常紧密，只有用去垢剂才能从膜上洗涤下来，常用SDS和Triton-X100。 内在膜蛋白与膜脂的结合方式 跨膜结构域（α螺旋、 β折叠）与脂双层分子的疏水核心的相互作用。 跨膜结构域两端带正电荷的aa残基与磷脂分子带负电的极性头形成离子键。 带负电的氨基酸残基通过Ca2+、Mg2+等与磷脂极性头相互作用。 细胞质基质一侧的半胱氨酸残基上共价结合脂肪酸分子，插入脂双层之间，还有少数蛋白与糖脂共价结合。 内在膜蛋白与膜脂结合方式示意图 2、外周膜蛋白（peripheral protein） 又称为外在膜蛋白（extrinsic protein）。 水溶性的，分布在细胞膜的表面，靠离子键或其它较弱的键与膜表面的蛋白质分子或脂分子的亲水部分结合。 改变溶液的离子强度、提高温度就可以从膜上分离下来。 脂锚定膜蛋白：通过与之共价相连的脂分子（脂肪酸或糖脂）插入膜的脂双分子中，而锚定在细胞质膜上，蛋白质部分则位于脂双层外。 三种类型： (p59 图4-10) 脂肪酸结合到膜蛋白N端的Gly上。 由烃链结合到膜蛋白C端的Cys上。 通过糖脂锚定在细胞质膜。 脂锚定膜蛋白的3种基本类型 基本特征：膜的流动性和膜的不对称性。 膜的流动性由膜脂和蛋白质的分子运动组成。 ①侧向扩散运动（决定了膜的流动性）； ②旋转运动；③摆动运动；④弯曲运动； ⑤翻转运动；⑥旋转异构化运动。 2. 影响膜脂流动的因素 胆固醇：双重调节作用。通常起到防止膜脂由液相变为固相，保证膜脂处于流动状态的作用。 脂肪酸链的饱和度：脂肪酸链所含双键越多越不饱和，使膜流动性增加。 脂肪酸链的链长：长链脂肪酸相变温度高，膜流动性降低。 卵磷脂或鞘脂：形成的脂双层膜流动性小一些。 其他因素：温度、酸碱度、离子强度等。 利用细胞融合技术观察蛋白质运动 4．膜流动性的意义 质膜的流动性是保证其正常功能的必要条件。 例如：跨膜物质运输、细胞信息传递、细胞识别、细胞免疫、细胞分化以及激素的作用等等都与膜的流动性密切相关。 膜的流动性低于一定的阈值时，许多酶的活动和跨膜运输将停止. 流动性过高，又会造成膜的溶解。 （二）细胞膜的不对称性 膜内外两层组分和功能的差异，称膜的不对称性。 样品经冰冻