生物药物分析报告.ppt

生 物 药 物 第13章 本章内容 13.1 生物药物概述 药用生物技术 以生物体为原料设计、构建具有预期性状的新物种，并利用新物种进行加工生产以得到新药的综合性技术体系。 1876年，廷德尔发现青霉属的菌株能使试管中的细菌死亡 . 1929年，弗莱明发现污染青霉菌落周围的葡萄球菌有被溶解的现象，并把青霉产生的杀死葡萄球菌的物质命名为青霉素。 重组腺病毒-p53抗癌注射液(今又生) 由腺病毒载体DNA和人p53肿瘤抑制基因重组形成的有活性的基因工程重组腺病毒颗粒，是国际上第一种在基因水平进行肿瘤治疗的重组技术药物，也是一种广谱的肿瘤基因治疗I类新药。 p53基因能通过多种途径促使细胞发生凋亡 p53基因失活，细胞凋亡通路将发生障碍，致使DNA明显受损的细胞也能存活下来，细胞对各种应激性刺激的反应出现异常。如发生DNA损伤、生长因子缺乏、基因组不稳定性增加及向肿瘤表型转化等。 p53基因治疗即通过病毒或非病毒载体将野生型p53基因转导入肿瘤细胞，重建p53基因功能，从而抑制肿瘤细胞的生长并促使其凋亡。 2、生产、制备中的特殊性 （1）原料中的有效物质含量低 （2） 稳定性差 （3）易腐败 ：生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌。 （4） 注射用药有特殊要求：生物药物易被肠道中的酶所分解所以多采用注射给药，注射药比口服药要求更严格。 20世纪40年代，微型微生物发酵技术 1977年 Boyer通过基因工程方法获得生长激素抑制因子。 1975年发明了杂交瘤技术，用于制备单克隆抗体 。 基因工程技术 干扰素 白细胞介素 乙肝疫苗 红细胞生成素 乙肝疫苗 从乙型肝炎病毒携带者血浆中分离乙肝表面抗原(HbsAg)，经处理后而制成。 13.1.3 生物药物的来源及分类 正常机体能保持健康状态，具有抵御和自我战胜疾病的能力，正是由于生物体内部不断产生各种与生物体代谢紧密相关的调控物质，如蛋白质、酶、核酸、激素、抗体等，通过它们的调节作用使生物体维持正常的机能。 1） 人体来源的药物 特点：安全性好、疗效好、无副作用，来源有限。 人血液制品类：红细胞、白细胞、血小板等。 血浆主要成分：转运蛋白、免疫球蛋白、凝血系统蛋白等。 体液细胞中的活性物质：细胞因子、激素等。 血浆 血液的重要组成部分，呈淡黄色液体。以溶质血浆蛋白为主，并含有电解质、营养素、酶类、激素类、胆固醇和其他重要组成部分。 人胎盘 中药中叫做“紫河车”，内源性生物活性物质，如丙种球蛋白 。 人胎盘制品在医学临床上的广泛应用于皮肤科、妇科、外科，可治疗更年期综合症、多种慢性疾病。 尿液：绒毛膜促性激素。 2） 动物来源的药物 主要是蛋白酶，利用动物细胞生产的优点是能实现翻译后修饰。 动物脏器，来源丰富、价格低廉、可以批量生产。但由于种属差异，要进行严格的药理毒理实验。 3） 微生物来源的药物 　抗生素、氨基酸、维生素、酶等。 优点： 高效表达 易于操作 性质稳定 价格低 4） 植物来源的药物 40%的药物来源于植物，种类繁多，包含小分子天然化合物、酶、蛋白质、核酸、糖类。 2. 按生理功能和用途分类 （1） 治疗药物 　　肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。 （2） 预防药物 　　传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。 （3） 诊断药物 　　免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。 （4） 生化试剂、保健品、化妆品、医用材料。 13.2 生物药物开发及制造过程 13.2.2 药物制造过程 影响药物制造的因素 基础设施及操作 生物药物的来源 制药的上游和下游及产物分离、纯化、分析 上游工程：通过发酵得到初产品，一般使用酵母 制造生物药物，或哺乳动物细胞培养 得到。 下游工程：蛋白通过纯化得到终产物，离子交 换、亲和层析、凝胶过滤等。 例子 重组大肠杆菌生产组织纤溶酶原激活物 超滤 混悬液物料通过特殊介质或施以外力，使固、液达到较完全的分离。 临床使用前质检 蛋白类污染物和蛋白质修饰体得去除； 生物学和免疫学分析。 13.3 生物制药具体方法 13.3.1 基因工程制药 将目的基因插入