《催化与材料》作业《绿色化学的生物催化》分析报告.ppt

3 生物催化在药物合成中的应用 将生物催化整合人药物合成过程时，逆合成分析特别重要。例如，ruprintrivir是鼻病毒的一种抑制剂，其第一代合成路线很长而且收率较低。但是，该抑制剂的ketomethylene peptidoIIlimetic部位上一个键不寻常断裂的发现使得从Pl，P2，P3和P44个单元合成这种复杂的化合物成为可能(图式3.1)。 由P2合成ruprintrivir 图式3.1 由P2合成ruprintrivir 新酶发现和定向进化 除了工艺设计、底物修饰、介质优化和其他反应工程方法可以用在工业规模建立药物合成的化学酶法工艺外，新酶发现和定向进化也可以作为备选的整合方法。随着基因数据库和蛋白质数据库的迅速扩大，借助生物信息学方法，在短时间内可获得一个酶库。随后，可对最佳的生物催化剂进行改造。如腈水解酶催化的pregabalin合成工艺的建立(图式3.2)， 利用腈水解酶合成pregabalin 图3.2 利用腈水解酶合成pregaba1in 利用定向进化的另一个例子是用于阿托伐他汀合成路线的关键中间产物)合成的腈水解酶的改造(图式3.3)。初步筛选获得的腈水解酶可在24 h内把3-羟基戊二腈(HGN)完全转化为(R)-4-氰基．3-羟基丁酸，底物浓度为3mol／L时产ee值为88％。 腈水解酶定向改造后用于阿托伐他汀合成 图3.3 腈水解酶定向改造后用于阿托伐他汀合成 4 生物催化在天然产物修饰中的应用 自然界在长期进化中形成的酶能催化合成从简单气体分子到复杂天然产物在内的各种分子，但其中的很多酶仍没能为合成化学家所利用。过去10多年是一个天然产物和次生代谢产物合成代谢途径及其酶催化机制的知识爆炸性增长的时期。 4.1卤化反应 例如色氨酸，卤化酶等FADH2卤化酶可以催化一系列的吲哚衍生物和芳香杂环化合物的区域特异性卤化反应。同样是利用色氨酸7-卤化酶，在体内组合进行卤化和糖化反应的基础上，构建了一个可用于抗癌的蝴蝶霉素类化合物库(图式4.1), 卤化酶用于蝴蝶霉素类化合物的合成 图式4.1 卤化酶用于蝴蝶霉素类化合物的合成 ? 4.2大环化作用 多数情况下，线性的NRP和PK框架结构在进一步的后合成酶修饰前，先进行环化作用以形成大环内酯或巨内酰胺。大环结构通常是天然产物具有生物活性所必须的 4.3 糖基化作用 近来多种糖基转移酶的发现极大地促进了糖基化的分子的合成。该方法与化学方法互补，或者比后者效果更好。例如，一种来自糖肽A-40926合成酶的Gtf可接受多种糖底物，从而形成新的糖肽。 5 结语 在漫长的进化中，自然界形成了各种各样的酶来合成各种各样的天然产物和代谢产物。近年来生物合成研究的进展显示，其中很多都可用于化学酶法合成的转化反应。例如，借助于对酶催化杂环化反应的理解，人们发现了新型的天然产物类似物。为进一步把这些催化剂作为化学合成工具，学科间的交叉结合非常重要。 * Biocatalysis??for??green??chem-istry?? 姓名：杨亚飞 学号内容 1.绿色化学呼唤生物催化 2. 生物催化在绿色化学中的的应用 1.绿色化学呼唤生物催化 绿色化学的概念 绿色化学又称环境无害化学、环境友好化学、清洁化学。它是指在生产过程中不用或少用对人类健康、社区安全、生态环境有害的原料、催化剂、溶剂和试剂，同时在生产过程中不产生有毒有害的副产物、废物和产品 生物催化的概念 生物催化(Biocatalysis)是指用酶或有机体(细胞、细胞器等)作为催化剂实现化学转化的过程，又称生物转化(Biotransformation)。工业生物催化是生物技术的第三次浪潮，也是实现绿色化学的重要途径。 绿色化学与生物催化的关系 绿色化学要求采用无毒无害的原料，在无毒害的反应条件下进行，具有“原子经济性”，即反应具有高选择性，极少副产品。甚至“零排放”，这就对化学反应的催化剂提出了严格的要求，随着对酶不断深入的认识和社会发展的实际需求，酶的应用范围已遍及食品工业、农业、医药卫生行业、环保、能源开发和生命科学等各个方面。 2 生物催化在绿色化学中的的应用 生物催化可通过催化高立体和高区域选择性反应来防止废物的产生，利用水作为反应溶剂来防止或减少有害有机溶剂的应用，根据催化反应在常温常压进行的特性来设计高能效和安全的化学合成工艺，充分利用可降解的可再生原料以提高原子经济效益。 多数酶催化反应在温和条件下进行，区域和立体选择性高，这和化学催化或利用手性试剂来进行化学计量(stoichiometric amount)的化学拆分很不相同。例如在Lylica的活性成分pregabalin的第一代生产路线中(图式2