碳青霉烯类药物研究进展解析.pptVIP

不良反应 亚胺培南／西司他丁：①胃肠道系统：表现为恶心、呕吐、肠道二重感染、口腔白念珠菌感染。②神经系统：表现为抽搐、惊厥、癫痫发作、肌肉痉挛、躁动不安、兴奋多语、语无伦次、幻听幻觉。③听觉、视觉系统：眩晕耳呜、听力下降、黄绿视。④心血管系统：窦性心动过速、房室传导阻滞。⑤泌尿系统：粉红色尿。⑥血液系统：溶血危象。白细胞减少，嗜酸粒细胞增多，血小板增多或血小板减少，凝血酶原时间延长，血清转氨酶升高。⑦变态反应：药疹、药物热、粒细胞下降等。 特点 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 配伍 西司他丁 倍他米隆 无 无 无 半衰期 1h 1h 1h 1h 4.3-4.6h 胃肠道反应 较多 少 少 少 NA 癫痫 0.4%～1.5% 0.03% 0.08% NA 0.5% CNS感染 不适用 适用 适用 适用 不适用 美罗培南、帕尼培南/倍他米隆尚可用于年龄在3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。 比阿培南(脑脊液浓度达8%-15%血药浓度）日本用于儿童脑膜炎，适宜人群老年伴神经感染 根据抗菌谱分为三类 厄他 培南 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、 比阿培南、多尼培南 社区获得性肺炎感染 对非发酵的革兰阴性菌抗菌活性有限 对MRSA具有抗菌活性 对医院获得性感染——假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性 泰吡 培南酯 厄它培南 特点：半衰期长，QD给药即可 可用于社区获得性肺炎 肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌、MRSA耐药 亚胺培南西司他丁 特点：耐酶力强 对DHP-1酶不稳定（单药） 不良反应大（肾毒性、神经毒性强 不适合中枢系统感染 特点 ?对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较 强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡 养单胞菌等对本品耐药。 不良反应 安全性 ?恶心、呕吐、肝酶升高、可引起抽搐 ?不可用于中枢神经系统感染的治疗 体外抗菌作用 (MIC) ?对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强 抗G+同类药物最强 临床应用 ?多重耐药的、复杂的腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎 耐药机制特点 ?外膜孔蛋白缺失，金属酶水解作用，不受外排泵系统的影响 厄他培南 基本特点 ?可一天一次给药 ?使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响 - ?对产 ESBLs 的G 菌有效 2009年美国SIS/IDSA成人及儿童复杂性腹腔感染诊治指南 2010年加拿大AMMI腹腔感染经验性诊治指南 2006年亚洲国际化疗协会复杂性腹腔感染经验治疗指南 社区获得性感染（儿童）阑尾穿孔或脓肿及其他轻到中度感染（成人）轻到中度：一线单独用药推荐：厄他培南 药理与药代 ?已上市碳青霉烯类最长半衰期 ,QD给药即可 t 1/2 =4h ?高蛋白结合率， 1g给药峰浓度 192mg/L 药物相互作 用安全性 ?安全性良好，对肾功重度损害（Ccr30mL/min）才要调整剂量 体外抗菌作 用 (MIC) ?对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效 ?对厌氧菌效果好，对产 ESBLs 的G- 菌有效 ?使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响 临床应用 ?呼吸系统感染（多重耐药复杂的CAP） ?外科 (cIAI, cSSSI) ?妇产科感染 用法用量 ? 1g QD ?儿童应用： 15mg/kg, Q12h, 3 个月 至 12 岁 法罗培南 背景：日本研发 中国上市 美国FDA未批准 未批准理由：replidyne公司四种适应症（急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、CAP、无并发症的皮肤感染）临床有待进一步确定 特点：可口服 对厌氧菌在同属中作用最强 铜绿假单胞菌耐药 法罗培南 特点 ?临床证据轻中度感染 ?可口服及静脉给药 药理与药代 ?95% 蛋白结合率 ?法罗培南酯前药 (72-85%) 生物利用度高于其钠盐 (20-30%) 药物相互作用 安全性 ?对 CNS 影响小 体外抗菌作用 (MIC) ?对 MRSA ，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效 ?对 G+/G- 菌的总体抗菌作用较碳青霉烯类弱 4-16 倍 ?对产 ESBLs 和 AmpC 酶阴性菌有效 ?使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响 临床应用 ?急性细菌性鼻窦炎 , 慢性支气管炎急性发作（ AECB） ?CAP, 单纯皮肤及软组织感染 （ uSSSI ） 用法用量（特 殊人群） ?300mg, BID 或 TID, 口服或静脉给药 比阿培南 特点：肾毒性神经毒性低，中枢系统感染可用 对厌氧菌（亚胺2-4倍）铜绿和不动杆菌作用明显 特点 ?与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理