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微生态制剂临床应用进展 湖南省儿童医院 肖政辉 内 容 微生态学介绍 微生态制剂儿科应用共识 微生态学（Microecology）--概念 研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分支 是“微观生态学”，与宏观生态学相对应 与传统的医学微生物学不同 医学微生物学主要研究病原微生物对宿主的致病作用 人体微生态学 在正常情况下，生物宿主的体表与体内分布着一定种类和数量的，形成一个生态系并保持生态平衡的特定微生物群，称之为正常菌群 正常菌群分布于人体体表以及与外界相通的腔道，分布部位有皮肤、呼吸道、外耳道、消化道（口腔；胃；空肠；回肠；结肠）、鼻腔、泌尿生殖道等，其中以肠道最多。 肠道菌群--目前人体微生态学研究及关注的核心 这些微生物在长期的进化过程中和人形成共生关系。许多微生物对人不仅无害，而且有益。 正常菌群有许多重要的生理功能 1、如菌群之间生物的拮抗作用，通过拮抗作用，抑制并排斥过路菌群的入侵和群集，调整人体与微生物之间的平衡状态。 2、免疫作用，正常菌群能刺激宿主产生免疫及清除功能。 3、排毒作用，如双岐杆菌能使肠道过多的革兰氏阴性杆菌下降到正常水平，减少内毒素的吸收。 4、抗肿瘤作用，能降解、清除体内的致癌因子，激活体内的抗肿瘤细胞因子等。 5、抗衰老作用等。 按微生态制剂的物质组成可以分为 益生菌（Probiotics）、 益生元（Prebiotics）、 合生元（Synbiotics） 三类 肠道菌群的分布和构成 肠道菌群的分类 肠道菌群的生理功能 肠道菌群与宿主处于共生的状态,是进化的结果 宿主为肠道菌群提供其生命活动的场所，并且对肠道菌群不引起强烈的免疫反应（免疫耐受状态） 肠道菌群已经成为人体的不可分割部分， 与宿主细胞之间不断地进行信息交流， 调控重要化学物质转化以及通过自我复制来维持和修复自身的稳定，称之为宿主内部的“微生物器官（microbial organ）”，认为肠道菌群是一个新的人体生理学系统 肠道菌群对宿主发挥着必要的生理功能： ① 防御感染与增强肠道屏障功能 ② 促进免疫系统发育成熟，并参与免疫应答调节 ③ 参与营养吸收及代谢 ④ 延缓衰老 ⑤ 抗肿瘤 肠道菌群与肠道黏膜“相互对话”图 人体微生物组计划 随着人类基因组计划(HGP)完成以后， 2007年正式启动人体微生物组计划 (Human Microbiome Project,HMP) 人体微生物组或宏基因组(metagenome)是人体的第二个基因组，其编码的基因是人体自身基因数目的50-100倍 人类基因组与微生物组共同作用，影响人体的免疫、营养和代谢过程 人类是一个超级生物体(superorganism),由细菌和人体细胞共同组成，这对许多人类疾病的临床诊断和治疗有深远的意义 （Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science. 2006;312(5778):1355-9.） 微生物组被2010年《自然》杂志预测为未来十年科学的走向之一 肠道菌群与疾病 肠道菌群失调及其相关疾病 肠道菌群失调症 肠道菌群失调与腹泻病 肠道菌群失调与抗生素相关性腹泻病 肠道菌群失调与肠易激综合征（IBS） 肠道菌群移位及其相关疾病 肠道菌群建立延迟相关疾病 坏死性小肠结肠炎 过敏性疾病及自身免疫疾病 肠道菌群与炎症性肠病 肠道菌群与肝胆疾病及黄疸 肠道菌群与代谢疾病（肥胖、糖尿病） 国内微生态制剂儿科应用专家共识 微生态制剂-概念 益生菌（Probiotics): 指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。常用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌 益生原(元)（Prebiotics): 能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等 合生原(元)（Synbiotics): 益生菌与益生元的复合制剂 目前在临床使用的微生态药物主要为益生菌 益生菌 是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。 益生元 是指一种非消化性食物成分，能选择性促进肠内有益菌群的活性或生长繁殖，起到促进宿主健康和促生长作用。最早发现的益生