给药方案设计创新.pptVIP

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2016-05-25 发布于湖北
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给药方案设计创新.ppt

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根据稳态血药浓度与半衰期设计给药方案药-时曲线目标一、稳态血药浓度与给药方案多次静脉给药后的血药浓度稳态血药浓度与剂量和半衰期关系达稳态方式：持续静脉滴注给药：平稳，等剂量等间隔重复给药：波动，，达稳态时间取决于半衰期达坪分数时间（t1/2） 0.5 1 2 3 3.3 4 5 6 7 10 达坪率（%） 29.3 50.0 75.0 87.5 90.0 93.8 96.9 98.4 99.0 99.9 达稳态方式：持续静脉滴注给药：平稳，等剂量等间隔重复给药：波动，，达稳态时间取决于半衰期稳态浓度高低取决于给药速率给药速率K0（mg/h）静脉滴注达稳态（后）停药静脉滴注未达即稳态停药稳态血药浓度与剂量和半衰期关系依据期望血药浓度设计给药方案已知期望血药浓度通过调节给药剂量（D）或给药间隔（），以达到所期望平均稳态血药浓度根据稳态最大浓度与最小浓度设计给药方案稳态最大浓度与最小浓度计算给药速率R0 蓄积系数：步骤： 1、选定血药浓度范围； 2、确定Vd、t1/2及CL； 3、利用公式，求出给药速率； 4、根据实际情况，确定τ值，然后求出D； 5、如需给予负荷剂量，根据公式求出DL。有些药物只要求不要超过某一浓度；而有些药物因治疗指数较大，上限浓度安全范围大，只要确定不低于某一浓度即可口服药所用方法与计算公式与静脉给药相类似，但要注意把药物的生物利用度（F）和药物吸收达峰时间（tmax）两个因素考虑进去。剂量除以F 给药间隔把tmax考虑进去二、半衰期与给药方案 t1/2 与体内药物变化消除：单次用药或长期用药停药后5个t1/2 ，药物在体内的浓度已消除95％，也就是说此时患者体内的药物浓度已基本消除。蓄积（连续或多次给药）： 3.3t1/2 ：90％Css 5t1/2：97% Css 7t1/2：:99% Css 根据t1/2药物分类超快速消除类(t1/2 1h) 快速消除类(t1/2 =1～4 h) 中速消除类(t1/2 =4～8h) 慢速消除类t1/2 =8～12h) 超慢速消除类(t1/2 24h) 半衰期与给药方案 t1/2 1或t1/2 =1～4 h：增加给药频率（6h/次 or 8h/次）治疗指数小：缓慢静脉滴注甚至持续静滴 t1/2 =4～8 h： 2 ～3次/天必要时，给予负荷剂量 t1/2 =8～12h：1 ～2次/天 t1/224h: 1天1次 or 数天1次给药间隔由T+t 稳态血药浓度与K成正比 * 给药间隔由T+t 稳态血药浓度与K成正比 *