改药理学课件抗生素精要.ppt

Zhou HH 化学治疗 ( 化疗) 应用药物对所有病原体所致疾病进行预防或治疗的方法化疗药物：化疗过程中使用的药物包括： 抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药 2、抗生素：指从微生物培养液提取，而对其他微生物具有抑制或杀灭作用的药物。 包括：天然抗生素和人工半合成抗生素 6、最低抑菌浓度（MIC） 是指药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度(测定)7、最低杀菌浓度（MBC） 是指药物能杀灭培养基内细菌生长的最低浓度(衡量) 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相 当时间(数小时)以后，才会再起作用。  氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 10、化疗指数（CI） 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：  CI = LD50 / ED50 或用  LD5/ED95 来表示 意义：是评价化疗药有效性和安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全如青霉素 一、抑制细菌细胞壁的合成主要是青霉素类及头孢菌素类 细胞壁的功能：细胞壁的组成： 二、影响细菌胞浆膜的通透性  胞浆膜的功能物质转运、生物合成、分泌和呼吸功能 三、抑制细菌蛋白质的合成人是真核细胞 其蛋白质为80S，由40S+60S亚基组成细菌是原核细胞 其蛋白质为70S，由30S+50S亚基组成 四、影响叶酸代谢 叶酸是合成核酸的前体物质，妨碍叶酸合成则使核酸合成受阻，细菌生长繁殖受抑制，如磺胺类。本类药物作用弱 磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，产生抑菌 TMP抑制二氢叶酸还原酶，产生抑菌 第三节 细菌的耐药性耐药性（抗药性）： 细菌对药物的敏感性降低甚至消失，使药物的疗效降低或无效 D、药物主动外排系统活性增强改变代谢途径4、耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递下一代。1、接合2、转导3、转化 多重耐药的产生与对策   多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物 耐药称为多重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名多药耐药。 第三十九章  β—内酰胺类抗生素 β—内酰胺类抗生素 系指化学结构中具有β—内酰胺环基团的一大类抗生素。主要药物有： 青霉素类、头孢菌素类、 非典型β—内酰胺类和 β—内酰胺酶抑制剂等 第一节  分类、抗菌作用机制和耐药机制一、 β—内酰胺类抗生素1、青霉素类按抗菌谱和耐药性分5类（1）窄谱青霉素  青霉素G和青霉素V（2）耐酶青霉素  甲氧西林、氯唑西林等 2、头孢菌素类（1）第一代头孢菌素类  头孢拉定和头孢氨苄等（2）第二代头孢菌素类 头孢夫辛和头孢克洛等（3）第三代头孢菌素类  头孢哌酮、头孢噻肟和头孢克肟等（4）第四代头孢菌素类  头孢匹罗等 第二节 青霉素类 penicillins 天然青霉素和半合成青霉素基本结构：母核是 6—氨基青霉烷酸 （6—APA），侧链为R-CO 青霉素G为第一个用于临床的抗生素 结构侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 benzylpenicillin 体内过程：1、不耐酸酶，口服吸收差，注射给药。但现认为肌注效果不理想，最好是iv gtt或iv。2、能进入各组织和器官，但主要分布在细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障（如脑脊液）但当其组织有炎症时，能达到有效的抗菌浓度，如脑膜双球菌引起的脑膜炎时。 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体等，属窄谱抗生素（一般情况下对G- 杆菌是无效的或作用弱） 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（包括金葡菌和表皮葡萄球菌）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、乳酸杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、 淋球菌4、G-杆菌：流感杆菌 百日咳杆菌5、螺旋体：梅毒、钩端、 回归热螺旋体6、放线菌 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用