微生物制药__其他抗生素.ppt

微生物制药 第六章 其他抗生素 第一节 氨基糖苷抗生素概述： 氨基糖苷(aminoglycosides)又称氨基环醇(aminocyclitols)，是分子中含有氨基糖并与氨基环醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷键相连接的一类广谱抗生素。由于含有多个氨基和许多羟基，故这类物质有较好的水溶性，且水溶液呈碱性。 这类抗生素对革兰氏阳性和阴性细菌以及抗酸菌都有杀菌作用，但对厌氧菌无效。 氨基糖苷类抗生素口服不吸收，胃肠道外给药后经肾、尿排泄。 这类抗生素有较强的肾毒性与耳神经毒性，故婴幼儿忌用。 天然品种及生产菌种： 氨基糖苷抗生素的化学结构——链霉素 第一节 氨基糖苷抗生素/链霉素的生物合成(一） 氨基糖苷抗生素的生产——链霉素的生产 生产菌种：灰色链霉菌（Streptomyces griseus) 培养基：碳-能源——葡萄糖；氮源——豆饼粉；其它——磷酸盐、微量元素 发酵：控制磷酸盐浓度——维持一定的糖代谢速度并减少链霉素磷酸酯生成；控制葡萄糖浓度——减少甘露糖苷链霉素生成；补料——葡萄糖，氨，硫酸铵 提取：发酵液→酸化→过滤→EDTA络合色素→离子交换→浓缩→脱色→盐酸链霉素-氯化钙复合物→离子交换→提纯→硫酸链霉素工业盐→无菌过滤→浓缩→干燥→链霉素硫酸盐无菌注射粉 硫酸链霉素→催化加氢→双氢链霉素 氨基糖苷抗生素的主要临床应用 第二节 大环内酯抗生素 大