第七病毒感染资料中心生物在线精要.doc

第七章 病毒感染 一、病毒对细胞的损害作用 二、构成机体病毒感染的因素 三、病毒感染的类型和机理 在医学和兽医学范畴内，“病毒感染”是指病毒侵入机体、增殖，并与机体相互作用的现象总和。病毒在组织培养细胞内增殖，引起细胞病变，当然也是“感染”。但是必须指出，离体细胞的病毒感染与完整机体的病毒感染很不一样。组织培养细胞不仅在环境条件，如营养液成分以及氧张力和二氧化碳张力等方面不同于完整机体，而且不受神经和体液因素，例如激素以及抗体等的干扰和影响。因此，虽然应用组织培养细胞进行实验研究是了解机体病毒感染的良好模型，而且病毒对细胞的直接作用又是机体在病毒感染时发生病理变化和呈现临床症状的主要原因，但是完整机体的病毒感染不等于机体内细胞感染的简单综合。 一、病毒对细胞的损害作用 病毒对细胞的损害作用，随病毒种类的不同而有明显区别。某些病毒呈现高度的杀(溶)细胞作用，细胞在感染病毒以后，迅速因代谢障碍而死亡，大量感染性病毒释出于细胞外的体液内，例如痘病毒、小RNA病毒和某些披膜病毒。但是也有一些病毒， 当其在细胞内增殖时，似乎并不严重影响细胞的生命活动，被感染细胞甚至还能正常繁殖，例如小鼠的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒以及禽类和鼠类的白血病病毒，即使病毒在细胞内大量增殖，而且经常地由母代细胞传递给子代细胞，细胞机能依然不被严重破坏。病毒粒子借“出芽”方式释出或呈细胞到细胞的传播。病毒-细胞之间的这类相互关系，称为稳定态感染。就多数病毒来讲，其对细胞的损害作用介于上述两个极端之间。 另一些病毒或者某一些病毒在某个发育阶段或某种特定条件下，病毒核酸整合于细胞染色体内，并随细胞的分裂而增殖，成为细胞转化或恶性变的原因。因此，在病毒与细胞的相互关系中，可以概括地归纳为三个主要类型，即杀(溶)细胞性感染、稳定态感染和整合性感染(见图7-1)。腺病毒、疱疹病毒和多型瘤病毒SV40等在容许细胞内产生溶细胞感染，而在非容许细胞内形成转化性感染，即病毒DNA或其片段整合于细胞染色体。Rous 肉瘤病毒等则是先将RNA反转录成双链DNA并整合到细胞染色体上，随后进行复制，既是整合性感染， 却又产生大量病毒粒子。 除杀细胞作用以外，某些病毒有使细胞发生融合现象的能力，特称细胞融合性病毒或合胞体病毒。 1.细胞死亡 病毒引起的细胞死亡，原因比较复杂。既有病毒粒子或病毒物质的直接的理化学障碍或毒性作用，又有细胞发生病变后的自身性继发作用。 如前述(见第四章)，细胞在感染病毒以后，其本身的蛋白质和核酸代谢发生障碍，在病毒遗传信息的“命令”下，细胞的核糖体成了病毒蛋白质( 包括病毒的某些特异酶类)的加工厂，原来的核酸合成机构也转而生产病毒的DNA或RNA。 细胞在感染某些病毒以后，细胞内出现大量病毒粒子的堆积。所有这些，显然都对细胞的正常生命活动造成严重危害，以致引起死亡。 各种病毒抑制细胞代谢的方式不一。于T4噬菌体，在其DNA进入敏感菌体几分钟后，宿主细胞的DNA合成即被抑制。这是由于产生了脱氧胞嘧啶二磷酸酶和三磷酸酶的缘故。这两种酶将DNA的前体转变为单磷酸酯。 很多RNA和DNA病毒感染细胞后, 都会对宿主细胞DNA的合成产生抑制。这是由于细胞提供的DNA前体以及宿主细胞的细胞结构和复制蛋白用于病毒DNA合成的缘故。 疱疹病毒感染细胞后, 宿主细胞DNA被转移到核膜边缘。在细胞核内, 宿主细胞DNA的中心位置被病毒DNA取代, 病毒DNA进行复制和晚期转录, 这样, 宿主细胞DNA的复制必然受到抑制。单纯疱疹病毒感染则可以造成宿主细胞DNA合成因子的再分布，结果也使宿主细胞DNA合成受到抑制； 相反， 病毒DNA则有足够的复制因子参与其复制乳多空病毒和细小病毒等编码一种或多种蛋白, 可以嵌入宿主细胞的复制型DNA中，使宿主细胞DNA聚合酶转而合成病毒DNA。 痘苗病毒感染细胞后, 迅速导致宿主细胞DNA合成停止，这是由于病毒编码的一种DNA酶能够特异地水解复制过程中的单链宿主细胞DNA。 病毒还可以抑制宿主细胞的蛋白合成， 细胞被抑制后没有足够的酶类用于自身DNA的合成, 疱疹病毒可以通过这种抑制宿主细胞蛋白合成的方式抑制宿主细胞DNA的合成。 病毒必需借助宿主细胞内的生物大分子来合成自己的mRNA，进而合成那些参与病毒核酸复制和病毒粒子装配所需的蛋白。正链RNA病毒(病毒RNA即为mRNA)不需要宿主细胞大分子参加病毒mRNA的转录， 但负链RNA病毒必需在宿主细胞内合成mRNA。如果病毒粒子中含有RNA聚合酶，转录病毒mRNA时对宿主细胞的依赖性就较小。反之，如果病毒需要宿主细胞的RNA聚合酶来合成病毒mRNA，病毒对宿主细胞的依赖性就较大，对宿主细胞自身的mRNA的转录影响也较大。 很多病毒在感染细胞后, 都能抑制由RNA聚合酶Ⅱ负责的细胞蛋白的转录。