肠黏膜屏障教案分析.ppt

细菌易位（bacterial translocation）及内毒素损伤 长期大量使用广谱抗生素 肠道菌群紊乱， 生物屏障功能减弱 致病菌定植、繁殖并呈 优势生长 产生蛋白酶及毒素抑制上皮细胞 蛋白质合成，损伤绒毛 细菌易位； 内毒素可激活补体及一系列细胞因子，同时 损伤肝库普弗细胞 黏膜下水肿、绒毛顶部 细胞坏死、肠通透性增加 肠黏膜屏障功能损伤的机制 肠黏膜通透性增加 肠道细菌繁殖 内毒素以及细菌易位 肠黏膜屏障受损或衰竭时，寄生于肠道内的微生物及毒素越过肠黏膜屏障，大量侵入黏膜组织和肠壁、肠系膜淋巴结、门静脉及其它远隔脏器或系统。 肠黏膜屏障损害的结果 SIRS 全身性炎症反应综合征 MODS 多器官功能障碍 】 MSOF 多系统器官衰竭 【内毒素以及细菌易位 * 测定尿乳果糖和甘露醇的比值（L/M） 原理： 乳果糖 通过小肠粘膜上皮细胞的紧密连接吸收 甘露醇 通过小肠上皮细胞膜上的水溶性微孔被吸收 二者在体内不进行代谢，由肠道入血随尿排出。 【L/M增加，表示肠黏膜通透性增加，反映肠黏膜紧密连接不完整 或有细胞缺失，或绒毛末梢损伤，或有组织间隙水肿。】 肠黏膜屏障功能的评估 改善患者全身营养状况 蛋白质营养不良 肠黏膜萎缩 SIgA 黏液黏蛋白 肠外营养（ Parenteral Nutrition, PN）1968’ 纠正负氮平衡、低营养状态以及水电解质和酸碱失衡； 减少消化液分泌、抑制肠蠕动，让消化道休息； 补充蛋白质调理剂，刺激蛋白质合成，促进肠免疫功能 的恢复。 【长期全肠外营养，会导致反复发作的感染，病原菌为肠源性。 肠源性感染是重危病人发生多脏器功能障碍（MODS）的重要原因】 肠黏膜屏障的维护 改善患者全身营养状况 肠黏膜细胞具有与食糜相接触才能增殖、修复和生长。 肠内营养（Enteral Nutrition, EN） 刺激胃肠道，激活胃肠道- 内分泌 -免疫轴，促进胃肠激 素合成和释放，调节胃肠、胆、胰的分泌，促进胃肠蠕 动及黏膜生长，防止细菌滞留和过度繁殖。 原则：If the gut works, use it. 当胃肠道功能允许时, 应首选肠内营养。 肠黏膜屏障的维护 【研究发现,只要提供不低于总热量20 % 的肠内营养 就可避免肠道屏障功能的破坏与肠道的菌群易位。】 为机体提供各种营养物质； 增加胃肠道的血液供应；刺激内脏神经对胃肠的支配和胃肠激素的分泌；保护胃肠道的正常菌群和黏膜免疫系统； 维持肠粘膜屏障、维持胃肠道正常的结构和生理功能； 减少细菌和毒素易位； 符合消化生理，有利于内脏蛋白质合成和代谢调节，对循环干扰少 预防肝内胆汁淤积，降低肝功能损害 蒋朱明，吴蔚然。肠内营养。北京，人民卫生出版社。2002 肠黏膜屏障的维护 肠内营养的特点： 肠外营养 PN EN 80% 20% 70年代 美国EN与PN的应用比例 肠内营养 EN PN 10% 90% 2000年 改善患者全身营养状况 特殊营养 谷氨酰胺（Gln） 小肠黏膜和免疫组织特需 生长激素 短链脂肪酸 结肠黏膜特需，膳食纤维经细菌酵解产生 精氨酸 牛磺酸 ω-3脂肪酸 肠黏膜屏障的维护 改善患者全身营养状况 特殊营养 谷氨酰胺（Gln）血浆中最丰富的游离氨基酸（20%） 作用机制： 谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运载体； 蛋白质、核酸合成的重要前体物质，胃肠道最重要的营养底物； 是还原型谷胱甘肽（GSH）的前体，而GSH是细胞内抗氧化防御系统的重要组成部分 体内快速生长和分化细胞如肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。 肠黏膜屏障的维护 改善患者全身营养状况 特殊营养 谷氨酰胺（Gln）细胞内液中占游离氨基酸60% 功能： 维护/修复肠粘膜屏障功能（为肠道提供70%能量） 促进免疫细胞复制，维持免疫细胞功能 减少肌肉分解，改善氮平衡，促进蛋白质合成； 促进谷胱甘肽合成，减少氧自由基，减轻炎症反应 体内Glu含量降低，引起黏膜萎缩和免疫功能低下，黏膜屏障功能 破坏，细菌异位和肠道毒素入血。 肠黏膜屏障的维护 谷氨酰胺 肺 骨骼肌 小肠 肝 肾 巨噬细胞、淋巴细胞、