第十一吩噻嗪类抗精神病药物分析精要.ppt

（三）提取后双波长分光光度法 提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但却不能除去吩噻嗪类药物的氧化物。提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定时，因结构相近，氧化物在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收，干扰测定。 【示例11-37】 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （ USP32-NF27） 测定波长： 254nm（最大吸收波长）及277nm（等吸收波长） 空白对照液：0.1mol/L盐酸溶液 计算公式： 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； V(ml)为所取供试品的体积； 括号内的公式分别为供试品溶液(U)和对照品溶液(S)在下标所 示波长处的吸光度差。 （四）二阶导数分光光度法(自学) 吩噻嗪类药物制剂中其他成分对含量测定的干扰，虽然可以采用提取后分光光度法或提取后双波长分光光度法消除，但操作烦琐。 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定. 因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm～谷254nm距离，标准曲线法定量 （五）钯离子比色法 吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的缓冲溶液中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收， 由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。 比色液的浓度：50 ~ 250 ?g/mL 显色稳定性：10分钟后可稳定约2小时 盐酸异丙嗪片的含量测定（ USP32-NF27） 【示例11-38】 取3支试管，分别精密加入对照品溶液、供试品溶液与0.1mol/L盐酸溶液(空白溶液)各2ml，再分别加入氯化钯缓冲溶液各3.0ml，摇匀。取对照品管溶液和供试品管溶液，以空白管溶液为参比，照紫外-可见分光光度法，分别在最大吸收波长470nm处测定吸光度。 操作步骤： 计算公式： 式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度； AU和AS分别为供试品溶液及对照品溶液的吸光度。 三、高效液相色谱法 （一）反相高效液相色谱法 在流动相中加入含氮碱性竞争试剂(扫尾剂：醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等)，以抑制碱性药物与未硅烷化的硅醇基作用。 （二）离子对高效液相色谱法 常用的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等。 影响离子对形成的条件 pH 反离子的性质与浓度 流动相的组成 离子强度等 影响待测组分的保留 四、液相色谱-质谱联用技术 液相色谱-质谱联用技术集HPLC的高分离效能和MS的高专属性及高灵敏度于一体，已经成为目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法，同时也是进行药物及有关物质定性分析的常用方法。 色谱图： 图11-4 血浆中7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物的LC-MS/MS检测典型色谱图 1.五氟利多；2.匹莫奇特；3.氯普噻吨；4.硫利达嗪；5.三氟拉嗪；6.阿米替林；7.氯米帕明；8.氟西汀；9.丙米嗪；10.马普替林；11.地昔帕明；12.舍曲林；IS.还阳酚 苯并二氮杂卓 第 十一 章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，Phenothiazines)药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症，属于抗精神病药(Antipsychotics)。抗精神病药又称抗精神分裂症药(Antischizophrinics)或神经安定药(Neuroleptics)。 抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，Thioxanthenes)、丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类。 第一节 基本结构与主要性质 一、结构与性质 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——UV、IR （2）S原子为-2价，具有还原性，易被氧化呈色，避光 （3）S原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色() 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素(可有机破坏，X-) 奋乃静 癸氟奋乃静 二、代表药物 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 第二节 鉴别试验 吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。 各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别。 盐酸异丙嗪片 （ ChP2010） 氧化显色反应 氯化物的鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(