中南大学医用高分子材料__临床医学(2012__3__30).ppt

物理化学靶向制剂 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。 1.磁性微球 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。 2.磁性纳米囊 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。 热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。 1.热敏脂质体 热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 2.热敏免疫脂质体 在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。 1. pH敏感脂质体 肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统 pH敏感型控释制剂 　 黏膜存在于人体各腔道内 ,具有一定渗透性且血管分布丰富 ,可吸收药物直接进入系统循环 ,从而避免了口服药物面临的胃肠道代谢和肝脏首过效应 ,是药物释放的又一个重要途径. 通过口腔黏膜释放的药物有心血管药物 ,如硝化甘油、 卡托普利、维拉帕米和普罗帕酮;激素类药物,如睾丸激素和雌激素的口腔黏膜剂,能够促进肌肉生长、增加肌力、调节机体状态等; Oralin (胰岛素)即是基于 Rapid MistTM专利技术的口腔喷雾剂,将胰岛素制成精细颗粒气雾剂(7-10μm) ,借助高速喷雾装置将药物喷入患者口中,适时给以促吸收剂,胰岛素分子被快速吸收,10 min 内就可在系统循环中检测到,血药浓度和降血糖水平。 肿瘤靶向药物释放系统多利用能识别肿瘤的抗体、 多肽和凝集素等分子修饰微粒及脂质体等载体,可将抗癌药物直接释放到肿瘤部位或进入肿瘤 细 胞, 以 抑 制 和 杀 死 肿 瘤. 单 克 隆 抗 体(MAbs)、外源凝集素等修饰的药物载体靶向治疗转移性乳腺癌、结肠直肠癌和白血病的临床效果良好。而将治疗性基因靶向肿瘤是治愈恶性疾病中一个有吸引力的概念。 如以 DNA 与阳离子聚合物聚乙烯亚胺( PEI) 间的静电作用制备纳米复合物,然后利用高碘酸氧化的转铁蛋白( transfer rin)上的醛基与 PEI上氨基反应制备 DNA2 transfer rin2 PEI复合物,并外覆聚乙二醇将能与复合物发生相互作用的非特异性血液成分和非靶向细胞屏蔽开 ,可靶向远处肿瘤表达基因,编码高活性、高细胞毒性的肿瘤坏死因子,导致肿瘤出血坏死,抑制肿瘤生长. 同样,结合糖基化配体的脂质体或聚氨基酸载体的主动靶向方法也可以实现基因的靶向释放。另外,因为肿瘤源自肿瘤抑制基因不正常工作及其编码蛋白质的失活,其药物作用靶点多在细胞内,可利用单克隆抗体介导和受体介导的细胞内吞作用实现药物2载体主动跨细胞膜吸收,将重组蛋白质或基因释放到肿瘤细胞中。更为直接和有效、无需受体和/或转运体的转导肽(PTDs,蛋白质转导功能区)介导的主动跨膜吸收是正在开发中的细胞内药物释放的新方法。 靶向技术特异性强,它与各种释放系统的结合将大大提高药物疗效 ,但从释放系统中将药物分子传递到靶组织在很大程度上仍不能控制 ,今后对各种靶向机理的深入认识和新的靶向技术的开发将有利于其临床作用的真正发挥. 细胞治疗 ,尤其是细胞微囊化移植治疗糖尿病、癌症等疾病的临床前研究取得了令人兴奋的结果。与肽类和蛋白质等生化药物相比 ,细胞就像一个加工厂 ,可根据生理需要分泌治疗性肽和蛋白质 ,从产业化角度它可省略目前生化药物生产必需的分离纯化过程 ,节省了成本;从临床应用角度它可保证治疗性物质的化学稳定性 ,便于植入病变部位实现有效给药.因此 ,细胞微囊化实质上代表了一种以局部或系统方式长期释放治疗性药物的释放系统. 新药物控释和技术 细胞微囊化方法是阴离子聚合物海藻酸钠与阳离子聚合物聚赖氨酸或壳聚糖之间的聚电解质络合技术,即先将海藻酸钠与细胞悬液以特殊装置滴入二价阳离子溶液(如CaCl2 )形成凝胶珠,再加入聚赖氨酸和壳聚糖进行聚电解质络合反应形成微胶囊.利用该技术包埋动物胰岛,植入啮齿类、犬类及灵长类糖尿病动物体内,可在较长时间内释放胰岛素 ,维持血糖水平,美国国立卫生研究院最近