伊立替康(CPT__11.ppt

伊立替康（CPT-11） 迟发性腹泻的机理和防治 1. 伊立替康CPT-11的药理机制 1.1 研究背景 （1）喜树碱－珙桐科旱莲属植物喜树提取的生物碱 （2）喜树碱抗肿瘤作用的靶点－拓扑异构酶Ⅰ （3）低毒性的衍生物－拓扑替康，伊立替康 （4）伊立替康CPT-11由日本研发，1987年开始一期临床试验。 （5）大规模Ⅲ期临床试验表明,它是治疗转移性结直肠癌的有效药物,对氟尿嘧啶耐药病例仍有效。目前,该药已获得美国FDA 和欧盟的共同批准,在全球100 多个国家上市,它是美国FDA 40 多年来继氟尿嘧啶(5-FU) 以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。该药于2001 年3 月在中国上市。 （6）CPT-11 除了用于单药治疗外,还与5-FU 和CF联合用于5-FU 初治后复发的晚期大肠癌病人的治疗。CPT-11 联合顺铂治疗非小细胞肺、小细胞肺癌,也用于宫颈癌和卵巢癌的治疗, 对其他肿瘤如乳腺癌、恶性神经胶质瘤和胃癌也有一定的效果。 1.2 CPT-11的作用机制 （1）DNA复制过程中, 拓扑异构酶Ⅰ (Topo Ⅰ)可逆性地切开DNA单链，使得扭转的DNA双链松解开，得以进行复制后续步骤，然后重新组装形成DNA双链。 （2） CPT-11及其活性代谢产物SN-38与 Topo Ⅰ-DNA复合物结合，阻止DNA链的重新