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临床药理教研室 汪建云 异烟肼、利福平— 全杀菌剂 链霉素-细胞外杀菌剂 半杀菌剂 吡嗪酰胺-细胞内杀菌剂 乙胺丁醇、对氨基水杨酸等为抑菌剂 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) (1) 酸性环境中抗菌作用增强,故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。为细胞内杀菌剂。 (2) 抗菌机制:在分枝杆菌的吡嗪酰胺酶的作用下生成具有抗菌活性的吡嗪酸。 (3)不良反应主要为肝毒性、高尿酸血症、胃肠道反应等。 本药现作为一线低剂量、短疗程的三联或四联强化治疗方案中的组合用药。 对氨水杨酸(PAS) 仅对细胞外的结核杆菌有抑制作用。 作用机制:可能为竞争二氢碟酸合成酶,阻止二氢叶酸合成。 不良反应:胃肠道反应、过敏反应、肝脏损害。 现作为二线药与其他抗结核药合用治疗结核。 治疗要点 抗结核药物治疗 原则:早期、联合、适量、规律和全程用药。 药名 缩写 作用机制 主要不良反应 异烟肼 H 分枝菌酸、DNA等 周围神经炎、肝损,过敏反应等 利福平 R mRNA合成 肝损、过敏反应、血小板减少等 链霉素 S 蛋白质合成 耳毒性、肾毒性 吡嗪酰胺 Z 吡嗪酸抑菌 胃肠道不适、肝损、高尿酸血症 乙胺丁醇 E 细胞壁合成 视神经炎、感觉异常 对氨基水杨酸P 中间代谢 胃肠道不适、过敏反应、肝损 氟喹诺酮类 DNA回旋酶 胃肠道反应、过敏反应、眩晕 结核杆菌的多药耐受性(multidrug resistant,MDR必须引起重视。 目前,新的抗结核药环丙沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素有较好的疗效。 复习题 各类抗结核杆菌药物的抗菌机制及其常见不良反应 恶性肿瘤 Malignant neoplasm 恶性肿瘤:机体细胞异常增殖失控 增殖失控 侵略性生长 转移 Cancer chemotherapy 治疗措施: Surgical excision; Irradiation; Chemotherapy; Immunotherapy; 肿瘤细胞群:两种细胞 增殖细胞群; 生长比率(growth fraction,GF) : 越大,药物治疗效果越好 非增殖细胞群:处于G0期的细胞——复发; Cell cycle non-specific drugs 增殖期及G0期都有效。随着剂量的增加,疗效越好 Cell cycle specific drugs 增殖期某一期有效。如抗代谢药—S期;长春碱-M期。达到一定剂量后,不再有更多的细胞被杀死 Wang JY, Yin XX, Wu YM, Tang DQ, Gao YY, Wan MR, Hou XY, Zhang B. Ginkgo biloba extract suppresses hypertrophy and extracellular matrix accumulation in rat mesangial cells. Acta Pharmacol Sin 2006; 27: 1222-30. Anticancer drugs (I) 影响核酸生物合成的药物:S期 又称抗代谢药,属于细胞周期特异性药物 胸苷酸合成酶抑制剂:5-FU; 嘌呤核苷酸互变抑制剂:6-MP; 二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨喋呤(MTX); DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷(Ara-c); 核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲(HU); Anticancer drugs(II) 直接破坏DNA并阻止DNA合成的药物 烷化剂:氮芥;环磷酰胺(CTX); 抗生素类:丝裂霉素(MMC);博来霉素(BLM); 顺铂(DDP) 拓扑异构酶抑制剂:喜树碱、依托泊苷(VP16) Anticancer drugs(III) 干扰转录,阻止RNA合成 抗生素类: 放线菌素D; 蒽环类:柔红霉素;阿霉素(多柔比星,ADM) Anticancer drugs(IV) 影响蛋白合成的药物 1、阻止微管蛋白装配,从而阻止有丝分裂:长春碱类和紫杉醇类; 2、干扰核蛋白体功能的药
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