抗结核药物副反应及处理分析.ppt

标准短化不良反应 肝脏损害 较易引起肝损 INH RFP PZA PTH PAS 较少引起肝损 EMB RFT FQ 胃肠道反应 反应明显 PTH PAS PZA RFP 轻度反应 EMB RFT FQ RFPco 关节病 主要药物 PZA EMB 神经系统反应 CN8 EMB CN INH FQ EMB SM AK CPM OPTIC NEURITIS PERIPHERAL NEUROPATHY INH E+PTH SM PTH 变态反应 主要药物 SM RFP PAS 血液系统损害 主要药物 INH RFP CPM 肾脏损害 主要药物 SM KM CPM 其他不良反应 呼吸道 哮喘、呼吸困难、 过敏性肺炎、狼疮综合征 代谢、内分泌 糖代谢紊乱、电解质紊乱、 甲状腺功能减退、男性乳房增大 少见反应 SM-口腔粘膜糜烂，P+H-急性肝坏死 不良反应的处理 改变用药途径 停用抗结核药物 减少剂量 不良反应的一般性处理 常用治疗方法 脱敏 抗过敏 神经 (耳鸣、耳聋、眩晕) 肝脏 血液系统 皮肤 链霉素、PAS、异烟肼 等药均可引起皮疹、 发热等一般过敏反应。 在确知致敏药物而反应又不严重时，可试用脱敏治疗，争取重新使用。脱敏时，开始量和递增量都应很小，以免在脱敏过程中出现反应。如在脱敏前已知反应严重，则不宜试用脱敏治 疗，仍以换用药物为妥。 一、脱敏治疗 1、立即用1∶1000肾上腺素0.3 毫升注射在TB药物注入的局部肌肉， 另以0.3毫升注射于上臂。如病情危 急，可每隔10分钟再注射0.3毫升。小儿酌减； 2、吸氧，或在病情危急时作气管插管给予人工辅助呼吸； 3、血压过低时，立即以去甲肾上腺素1毫克混入5％葡萄糖液 200～250毫升中静脉滴入，必要时可提高浓度，或用氢化 考的松100～200毫克静滴，或使用血浆。 4、肌肉瘫痪软弱无力、呼吸困难者，可皮下注射新斯的明 0.5～1毫升(1毫升=0.5毫克)，小儿0.2～0.5毫升； 5、抢救中，不得使用氯丙嗪等中枢神经抑制剂。 二、过敏性休克的抢救 三、药物性肝损的判断与处理 1．肝损害标准 血清丙氨酸转氨酶 （ ALT）2×正常值上限（ULN） 时即可认为存在肝功能损害。血清 天冬氨酸转氨酶（AST）2×ULN、伴有AST/ALT（即R） 5时提示肝细胞损害。血清碱性磷酸酶（ALP）2×ULN， 同时R2时提示胆管损害。AST和ALP均2×ULN，但2R5时为混合性肝损害。如果出现黄疸、肝性脑病或凝血酶原性时间在治疗过程中降低50%则为严重肝损害。 2．肝损害的诊断依据 ①应用抗结核药物史。 ②治疗前肝功能检查正常。 ③有肝损害的症状及体征。 ④血清学检查显示肝功能异常达到以上标准。 ⑤除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。 在诊断过程中，尚需考虑是否同时应用其他可导 致药物性肝炎的药物。 ①ALT3×ULN， 无肝损害症状， 可继续用抗结核药物。 ②ALT2×ULN而3×ULN， 有肝损害的症状或肝损害促发因素应停药。 ③肝功能异常伴皮疹、关节炎等过敏反应应停药。 ④肝功能异常伴有黄疸时停药。 ⑤ALT≥3×ULN、ALP≥1.5×ULN 及血清胆红素（TB）≥2×ULN时停药。 3.停药指标 4. 肝损害处理 （1）一般处理 卧床休息， 给予易消化和营养丰 富的饮食及多种维生素。 （2）支持治疗 静脉补充氨基 酸、白蛋白等。 （3）改善肝功能 还原型谷胱甘肽；门冬氨酸钾镁、熊去 氧胆酸等促进黄疸消退。 （4）拮抗剂 若确定肝损害为INH引起，应经静脉途径给 予大量的维生素B6。 （5）过敏性肝损害 肾上腺皮质激素。 （6）急性、亚急性肝功能衰竭处理，包括肝性脑病及脑水 肿治疗，感染、出血的预防及治疗，肾功能衰竭和电 解质紊乱的治疗。 5. 肝功能恢复正常后的抗结核治疗 肝功能恢复正常后，原则上避免使用已确定的致肝损害的 药物，更改治疗方案，避免肝损害的激发。 （1）轻度结核病可选用对肝脏影响小的药物，如INH、EMB、 SM，不必冒险再发生肝损害。 （2）重度结核病可试用含利福喷汀的联合药物治疗。 （3）具有明显的肝损害因素及严重肝损害者，可选用对肝脏 无明显影响或影响小的药物，如EMB、氨基糖苷类、 氟喹诺酮类等。 （4）减少药物剂量 取按体重计算的治疗量低限或间隙用药。 （5）鉴于用药后，若又引起肝损害，则肝功能异常会出现得 更早、更严重，因此