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结核病(TB)是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及全身多个器官。在全球范围内,结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。 抗结核治疗的原则:早期、规律、全程、适量、联合 一旦确诊肺结核,应及早进行治疗,并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药,避免漏服或中断服药。尽早治疗不但有利于病变修复,更重要的是减少亲属和周围人群的传染。 选择两种以上抗结核药联合化疗方案,可提高治疗效果,延缓和防止结核菌产生耐药。联合用药按照一定配方,如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。 其优点是服用方便,提高服药依从性,降低结核菌耐药发生率。一旦进行抗结核治疗,必须按照规定疗程全程用药。若中途或疗程未满而停药,会造成治疗失败或复发。同时,超疗程无限期用药,既不能提高疗效,也易产生不良反应。另外,有条件时应进行定期血药浓度监测,以便及时调整给药剂量,维持药物杀灭病菌的有效浓度,确保疗效。 耐药结核病(drug-resistant tuberculosis,DR-TB)是结核病的1 种,指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。WHO 2008 年报道显示,全球约有900 万结核病患者,其中DR-TB 占20%,耐多药结核病(MDR-TB)为5.3%,我国是全球DR-TB高负担国家之一,结核病总耐药率37.79%。 耐药结核患者分为以下几种: ① 单耐药(monoresistance):结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外证实对1种抗结核药物耐药。 ② 多耐药(polyresistance):结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药,但不包括同时耐异烟肼(INH)和利福平(RFP)。 ③ 耐多药(multidrug resistance,MDR):结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP 耐药。④ 广泛耐药(extensively drug resistance,XDR):结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP 耐药外,还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药,以及3种二线抗结核注射药物如:卷曲霉素(Cm)、卡那霉素(Km)和阿米卡星(Am),中的至少1种耐药。 服用抗结核药的一些常见不良反应如下图: 具体的药物所引起的不良反应: 乙胺丁醇(1.0,qd/po)对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用, 与其它抗结核菌药物联用时可延缓细菌对其它药物耐药性的出现。大剂量、长期用药( 连续数月) 可引起球后视神经炎, 而小剂量、短期用药则很少发生。EMB引起的视神经炎根据其临床特点和表现可分为轴性视神经炎、周围性视神经炎及视网膜炎。EMB引起的视神经炎发生率约为0. 8% , 一般发生在用药的2~6个月,其发生率与剂量有关, 常见的发病剂量为500 mg, 2次/d, 肾功能差者更易发生上述损害。1.不良反应:球后视神经炎、视力障碍,多在用药2个月后发生,及时停药可以恢复。2.禁忌证:视神经炎及癫患者禁用。3.注意事项:避免与对氨水杨酸同时服用;定期检查视力、视野、肝肾及造血功能,肾功能减退者应酌减剂量;一旦出现视力障碍,应及时停药。 异烟肼 (1)不良反应:主要有多发性神经炎、感觉异常、发热、皮疹及消化道反应等。(2)禁忌证:肝功能异常、精神病及癫患者禁用。(3)注意事项:①对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者,也可能对本品过敏。②用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应,但不影响酶法测定结果;可使血清胆红素、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)测定值增高。③异烟肼中毒时,可用大剂量维生素B6对抗。④疗程中如出现视神经炎症状,应立即进行检查,并定期复查。 利福平:(1)不良反应:常见肝损害、消化道反应和过敏反应;罕见急性肾衰竭、休克、血小板减少、皮疹、流感综合征、假膜性结肠炎、假肾上腺危象、骨质软化症、溶血性贫血。(2)禁忌证:对本品或利福霉素类抗生素过敏、严重肝功能不全、胆道阻塞和妊娠3个月内的妇女禁用。(3)注意事项:服用本品后大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色;可引起直接抗球蛋白试验阳性;干扰血清叶酸和维生素B12浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验出现假阳性;可干扰尿液分析试验结果。 吡嗪酰胺:(1)不良反应:关节痛、食欲缺乏、发热、乏力、眼或皮肤黄染、畏寒。(2)注意事项:①对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者,也可能对本品过敏。②可与硝基氰化钠作用产生棕红色,影响尿酮测定结果;可使ALT、AST、血尿酸浓度测定值增高。③可使血尿酸增高,引起急性痛风发作,须定期进行血尿酸测定。 链霉素 (1)不良反应:主要有耳鸣、耳聋、眩晕等第Ⅷ对脑神经损害、肾功能损害及过敏反应。(2)禁忌证:对链霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用。(
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