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抗生素的临床应用及进展 20世纪抗生素的演变主导 30年代 磺胺 40年代 青霉素 50年代 红霉素 60年代 半合成青霉素 Ⅰ代头孢 70年代 广谱青霉素 Ⅱ代头孢 80年代 Ⅲ代头孢 喹诺酮 90年代 碳青酶烯类 β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂 20世纪细菌演变的主导 1920~1960 G+球菌(葡萄球菌、链球菌) 1960 ~1980 G-杆菌(铜绿假单胞菌等) 1980~1990 G+球菌 (耐甲氧西林的金葡菌等) 1990~2000 G+球菌 (MRSA/MRSE、PRP、VRE) G-杆菌(ESBL、Ampc) 一、分类与联合用药 (一)目的:提高抗菌疗效,延缓耐药,降低毒性。 (二)分类 1、繁殖期杀菌药 (1)β-内酰胺类 ①青霉素类 a、青霉素G b、耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 c、广谱青霉素:氨苄西林、羟苄西林、替卡西林、磺苄西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林。 ③碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 ④单环类 氨曲南 ⑤氧头孢烯类 拉氧头孢 氟氧头孢 1、繁殖期杀菌药 (2)糖肽类 ①万古霉素 ②替考拉宁 (3)氟喹诺酮类 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 妥舒沙星 司帕沙星 左旋氧氟沙星 曲伐沙星 格帕沙星 (1)氨基苷类 ①链霉素 新霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素 ②庆大霉素 西索米星 ③阿米卡星 奈替米星 ④阿贝卡星 异帕米星 (2)盐肽类 多粘菌素B 3、快速抑菌药 (1)大环内酯类 ①14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素 ②15元环:阿奇霉素 ③16元环:麦迪霉素 晶柱白霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 (2)四环素类 ①链霉菌发酵:四环素 金霉素 土霉素 去甲金霉素 ②半含成: 多西环素(强力霉素) 甲烯土霉素 米诺环素(二甲胺四环素) (3)氯霉素类 ①氯霉素 ②甲砜霉素 (4)林可霉素类 ①林可霉素 ②克林霉素(氯林可霉素) (5)利福霉素类 ①利福霉素 ②利福平 ③利福喷丁 ④利福布丁 (6)磷霉素类 磷霉素 4、慢效抑菌药 (1)磺胺甲噁唑(SMZ) 磺胺嘧啶(SD) (2)复方制剂 复方磺胺甲噁唑(SMZ+TMP、复方新诺明) 复方磺胺嘧啶(SD+TMP)。 联合用药 (1)协同作用:1+1、1+2。 (2)累加作用 2+3、3+4。 (3)无关作用。 (4)拮抗作用。 二、经验性治疗与针对性治疗 (一)经验性治疗 痰涂片、革兰氏染色,确定G+、G-哪种是优势菌。 1、G+球菌感染: 青少年、院外感染、无慢性基础疾病和反复住院史,未曾应用大量多种抗生素,原发性肺炎、咽炎、喉炎、上呼吸道感染、白细胞总数和分类明显升高者,G+球菌感染由可能性大。 2、G-杆菌感染: 老年人院内感染,一般情况差,有慢性基础疾病和反复住院治疗史,或曾反复使用多种抗生素、胃肠道感染、胆道感染、尿路感染、继发性肺炎、白细胞总数轻度增高或正常者。G-杆菌感染的可能性大。 G+球菌感染: 青霉素类、大环内酯类、I、II代头孢、克林霉素、林可霉素、万古霉素、替考拉宁 G-杆菌感染: 广谱青霉素、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ代头孢、喹诺酮类、氨基苷类、碳青酶烯类 3、扩大抗菌谱 (1)典型的1+2。(2)1+1,(3)1+3 4、威胁生命的严重感染 选用抗生素必须包括耐药金葡(MRSA)、产ESBL、Ampc的大肠杆菌属、绿脓杆菌、不动杆菌。 5、一般经验性治疗 (1)社区获得性肺炎(CAP) 门诊病人CAP ? 无心肺疾病 有心肺疾病 或限制因素 或限制因素 ? 新大环内酯类 β内酰胺类+大环内酯类 或多西环素 或单用呼吸系统氟喹诺酮类 住院病人CAP ? 轻中度CAP 严重CAP ? 无
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