抗生素发酵动力学分析.ppt

抗生素的发酵动力学 内容简介 抗生素概述 抗生素的发酵菌种 抗生素类药物的发酵动力学模型小总结 抗生素概述 一 抗生素的定义 抗生素：由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）所产生的具有抑制其它类微生物生长、生存的一类次级代谢产物，以及用化学方法合成或半合成的类似化合物。 20世纪90年代以后，科学家们将抗生素的范围扩大，统称为生物药物素。 抗生素概述 抗生素的发酵菌种 产生抗生素的微生物大部分是土壤微生物，种类有丝状真菌、酵母、细菌和放线菌等，分布广泛。  小单孢菌 链霉菌 丝状真菌 抗生素药物的发酵动力学模型 一 菌体生长的动力学模型 福州大学的陈剑锋等利用伊尼奥小单孢进行西索米星的抗生素发酵。该发酵过程具有典型的非生长偶联特征。陈等是在菌体生长期时控制发酵温度和pH值分别是34℃、7.1时（在温度和pH分别是32 ℃ 和7.4时，采用Contois方程表示菌体生长情况），在菌体生长速率上采用了Monod方程表示菌体生长速率。并且使用了MathCAD进行最小二乘估计了模型中的4个待定参数，同时编程求解了微分方程组。而且对总糖浓度分别是70.0、60.0和50.0g/L的分批发酵菌体生长期进行模型预测值与实验数据拟合，结果相对偏差平方和分别是 2.3%、1.9%和5.8%，该研究的模型较好地预测总糖浓度在50.0-70.0g/L时，该菌体的生长情况。 浙江大学的金志华等对由丝状真菌发酵产生的替考拉宁进行了研究，建立了一个形态学结构模型。替考拉宁是由替考游动放线菌产生的糖肽类抗生素。金等人研究引进了具有生长活性的菌丝G，失去生长活性但具有代谢活性的菌丝N和失活的菌丝D。研究采用Monod方程表示具有生长活性的菌丝的比生长速率，进而分别表示了以上三种菌丝的生长速率。金等根据该模型进行了发酵模拟，结果表明该模型能够很好地描述替考拉宁的发酵过程。 江西农业大学生物工程系熊智强等以链霉菌分批发酵合成了红谷霉素，并在研究中建立了发酵动力学模型。熊等研究采用了Logistic 方程来描述菌体的生长规律。并用DPS 数据处理软件中的非线性最小二乘法（麦夸特法，Marguarct）对非线性回归方程进行求解，获得最优估计参数。将拟合值与实验值进行比较以后发现，大部分误差在5%之内，拟合结果较好。 江南大学的王鲜芳等采用了Levisauskes和Reuss的青霉素发酵动力学模型描述了青霉素发酵过程中的菌体生长、底物消耗以及产物形成的规律。求解其中的菌体浓度方程并且可以通过观测数据回归估算各个参数，但是这个模型只是考虑了有限的状态变量和模型参数，而且其中通过参数估算得到的结果难以直接用于控制和优化实际过程，所以该研究又采用混沌优化算法搜索SVM参数，选择合适的状态变量并结合青霉素发酵动力学模型建立了混合模型。此模型克服了传统经验试凑方法的缺点，并且其预测效果明显好于单一建模的方法。 浙江大学的化学工程与生物工程系贺娟等培养了解淀粉芽孢杆菌产生了大环内酯类抗生素。贺等人并建立了生长模型即Logistic模型，是典型的S型曲线，并用Matlab7.9软件拟合菌体干质量浓度实测值，预测值与实验值较好地拟合。 郑州大学工学院生化工程中学的陈俊英等用气升式发酵罐培养ZG178菌种产生利福霉素。实验中发现利福霉素产生于菌体生长静止期，即其发酵类型属于非偶联型。该研究采用了简单的微分方程表示在维持培养液体积基本不变的情况下的菌体浓度增长速率，通过积分得到菌体浓度增长的速率。并给出了在细胞生长的减速期，根据Contois方程表示了菌体比生长速度和基质浓度的关系。通过五次分批实验数据的线性回归建立了菌体增长速率和底物浓度关系模型。结果表明该菌丝浓度-时间模型与实验数据吻合。 西北农业科技大学的王永宏等在共生菌的分批发酵中研究了X.nematophilaYL001的细胞生长、基质消耗以及代谢产物抑菌物质的形成，并给出了相应的动力学方程。根据实验验证，该菌株的发酵类型属于生长关联型。此外，由于该共生菌的发酵特征，为了避免了Monod方程带来的偏差，该研究建立了Logistic方程。Logistic模型是一个典型的S型曲线，能够很好地描述该菌发酵生长的速率。结果显示细胞生长的实验值与模型拟合很好地吻合了。 二 底物消耗的动力学模型 浙江大学的金志华等以淀粉为主要原料发酵产生替考拉宁，但是菌丝生