肿瘤免疫细胞治疗项目.ppt

手术联合化疗及DC-CIK方案 化疗前1-3天或化疗当日给药前抽血 化疗开始 第一天给药 第二次化疗开始给药 5-7天间隔 第一次化疗给药结束 14天 培养第13、14天回输DCCIK 手术+化疗+DC-CIK 第二周期化疗前 1天抽血 NK 细胞 （Natural Killer Cell, NK） 具有特殊细胞内颗粒的淋巴细胞，形态上较T、B淋巴细胞大 由骨髓内的淋巴祖细胞分化而来 先天性免疫的主要效应细胞，具有直接杀伤病毒、肿瘤细胞能力，无需预先免疫 分布于全身各器官，骨髓、脾脏、淋巴结、肺脏、肝脏、外周血 4、NK 是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞； MHC非特异性直接杀伤靶细胞 ； 不需要预先由抗原致敏； 特别是T、B淋巴细胞的调节细胞； 特点：数量少，杀伤力强,可连续杀伤，早期免疫杀伤中起重要作用； NK细胞特点 NK治疗应用上的优势： 针对性：只杀伤肿瘤细胞，对正常细胞没有杀伤作用。 全面性：重建和提高患者全身的免疫功能 ，可识别、杀伤肿瘤细胞，有效抑制已经发生转移的隐匿性的小转移病灶生长。 持久性：启动机体免疫记忆功能，持久杀伤肿瘤细胞。 广谱性：能够有效治疗大多数实体肿瘤 ，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞 。 安全性：利用机体自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞，无毒副作用。 异体NK效果更好 适应症患者选择的标准 主要适用包括：乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、 肾癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发。 恶性肿瘤手术后患者； 无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； 放疗、化疗失败的患者； 放疗或化疗后患者的综合治疗 NK细胞抗衰老 临床研究治疗流程 细胞免疫疗法伴随反应 免疫细胞回输后，少部分患者在治疗过程中可出现一次性类流感样症状，如发冷，发热（体温37－38℃），轻度头痛乏力，关节酸痛，持续时间均不超过12小时，即可自行缓解，极少数高热病人使用解热药等常规办法处理即可。临床应用至今，全国范围内未见肝肾损伤、骨髓抑制等重大临床不良反应报告。 5、α-gal 疫苗抗肿瘤 α-gal 疫苗抗肿瘤原理 具有正常行为能力的成年患者，年龄18~75岁，性别，种族不限。但育龄妇女必须在理解试验相关知识，在有确切避孕措施的前提下自愿参加； 经临床诊断为恶性肿瘤，了解恶性肿瘤治疗相关知识，拟接受手术治疗的病例； 一般健康状况和生活质量尚可，Karnofsky 评分60分以上，预期生存时间大于6个月 初次手术治疗可取得肿瘤标本，或复发/转移肿瘤病例再次手术可取得肿瘤标本的病例； 经其他方法（如内窥镜、穿刺活检）可取得肿瘤标本，或姑息性手术取得的肿瘤标本； 初次治疗接受本临床试验，在本研究单位保留肿瘤标本，肿瘤复发后愿意继续本研究的病例 自体肿瘤疫苗临床试验病例入选标准 不具备相应社会能力或有精神状态或人格明显异常的病例； 怀孕或哺乳期女性病例； 重要脏器或系统存在严重病患，有明显功能障碍的病例； 肿瘤多次复发、或有大量转移病灶的病例； 一般健康状况和生活质量明显低下，Karnofsky 评分50分以下，依据临床经验判断手术治疗后存活时间不超过6个月的病例； 存在严重免疫功能缺陷、自身免疫性疾病或血液系统疾病的病例 自体肿瘤疫苗临床试验病例排除标准 基于以前一系列的动物试验和临床试验，动物和患者皮下直接注射不同数量的经致死辐照的?-gal表位阳性肿瘤细胞，局部和全身均未见明显毒副反应。 临床使用中，大部分病例注射局部出现红斑，部分红斑面积较大（直径15~20厘米），少数受试者出现红斑部位轻度疼痛，全身症状有低热（38~38.5C）、乏力、不适等，均为一过性反应，3~5天后局部及全身症状均消退，无遗留严重并发症。 到目前为止NewLink Genetics的临床研究没有出现因疫苗原因引起的严重损害事件。 自体肿瘤疫苗潜在的毒副反应 经治医生必须具备良好的专业素养，治疗开始前必须全面、详细了解患者的病史和全身健康状况、熟悉肿瘤诊治过程中的相关临床问题； 治疗开始前经治医生必须熟悉可能出现的不良反应，并熟知不良反应的处置方法； 临床处置过程中，经治医生须密切观察病情进展，及时发现异常情况； 经治医生在知情同意中详尽告知患者治疗后可能出现的不良反应。告知患者一旦有任何不适时与经治医生联系的方式； 经治医生与值班人员及时了解患者发生的不良反应，尽快做出判断和有效的处置；在处置异常情况的同时向临床研究负责人报告； 保证抢救器材性能完好，急救药品齐全； 及时做好异常情况的相关记录和资料收集 与患者进行良好的沟通 自体肿瘤疫苗毒副反应的预防及处理原则 建议从胰腺癌、肺癌、黑色素瘤患