多吉美(索拉非尼)治疗原发性肝细胞肝癌的研究进展 多吉美: HCC—研究背景 肝癌的流行病学:原发性肝癌(PHC)是临床上常见的恶性肿瘤。目前,全球发病率呈上升趋势,占居恶性肿瘤的第5位,每年近50万新病人。高发于非洲东南部、地中海沿岸、东南亚和我国。 PHC中的90%为肝细胞性肝癌(HCC)。患者的中位年龄40~60岁,男:女=4:1。 多吉美: HCC—研究背景 肝癌的临床特点:由于起病隐袭、往往具有病毒性肝炎和肝硬变基础,进展迅速,因此早期诊断率低,大多数患者在确诊时已经达到中晚期,仅10%-15%具有根治性手术的机会。不能手术的晚期HCC预后很差,自症状发作后单纯支持治疗的MST仅3~4个月左右。 多吉美: HCC—研究背景 对于不能手术的晚期HCC,药物治疗是其主要治疗方式。然而,迄今系统化疗仍然没有高效的化疗药物或方案,单药的客观缓解率大多<10%,仅有姑息效果,且缺乏相关的大规模Ⅲ期临床试验的数据以供参考。 阿霉素是传统的用于肝癌治疗的药物,但是客观缓解率仅为10%~15%,且不能延长患者生存期。 可是,原发性肝癌是高血供的富血管肿瘤,已经证明VEGF在肝癌的进展和血管生成中发挥了重要的作用。 多吉美: HCC—研究背景 多吉美的作用机制与肝癌: 实验研究发现Raf/MEK/ERK 信号传导通路在肝癌细胞的生存和增殖中发挥了重要的作用; 肿瘤ERK在93%
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