第二章_药物设计的基本原理和方法分析.ppt

第二章 新药的发现研究 Basic Principles of Drug Design 靶点的生物学特征： 结合部位（与外源性或内源性小分子） 结构可发生可逆性变化，调节生理机能 在复杂通路中起主导作用 病理条件下异常表达或活性升高，表象 有内源性配基或外源性配基，其作用已被认识 药 物 靶 点 据估计人类基因组计划为我们提供了大量潜在的蛋白质药物靶标，其中至少有1万个可以作为寻找新药的靶标。 药物设计方法 以受体为靶点，可分别设计受体的激动剂和拮抗剂 以酶为靶点，设计酶抑制剂 以离子通道为靶点，则可分别设计钠、钾和钙离子通道的激活剂（开放剂）或阻断剂（拮抗剂）。 以核酸为靶点，反义核酸技术和核酶设计。 以受体为作用靶点 受体：生物体的细胞膜上或细胞内的一种能选择性地同相应的递质激素自体活性物质相结合，并能产生特定效应的一种特异性的大分子物质。 受体特征：特异性，饱和性，可逆性，结构专一性，立体选择性。 以酶为靶点 药物以酶为作用靶点，对酶产生抑制、诱导、激活或复活作用。此类药物多为酶抑制剂，全球销量排名前20位的药物，有50%是酶抑制剂。例如奥美拉唑通过抑制胃黏膜的H﹢-K﹢ATP酶，抑制胃酸分泌；喹诺酮类抑制DNA回旋酶，影响DNA合成而发挥杀菌作用；卡托普利抑制血管紧张素Ⅰ转换酶；西咪替丁抑制肝药酶。苯巴比妥诱导肝药酶；解磷定使被有机磷酸酯类所抑制的胆碱酯酶复活等