门冬与肝素钠分析.ppt

* * 常州千红生化制药股份有限公司 常州千红生化制药股份有限公司 常州千红生化制药股份有限公司 产品介绍 有效治疗小儿急性淋巴细胞白血病 注射用门冬酰胺酶 急性淋巴细胞白血病（ALL） 白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。 根据增生细胞类型，可分为粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性三类。  按白血病细胞分化程度可分为急性及慢性两大类。 白血病分类 急性白血病 发病急，骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于半年内死亡。 临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（ALL） 和急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）两大类。 慢性白血病 起病缓慢，早期多无症状，常在治疗其他疾病验血时无意中发现，根据细胞类型又分为慢性粒细胞性白血病（CML）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）两大类 。 ASP的作用机制 门冬酰胺(asparagine , Asn) 是蛋白质合成的重要氨基酸之一。人体正常细胞能自身合成Asn ,满足细胞蛋白质合成的需要。而某些恶性肿瘤细胞(如ALL 细胞) 就必须从细胞外、血液循环中摄取Asn。利用肿瘤细胞这一弱点,通过L-ASP 催化分解而耗竭血液中的Asn，即可达到选择性“饿死”肿瘤细胞的目的。 常用治疗方案（1） 关于左旋门冬酰胺酶的用药国内外还没有统一的方案,剂量、间隔时间、用药次数、用药时机等都是根据不同协作组的研究成果确定的。 1.荣成方案 这是我国目前普遍采用的方案。 L-ASP 分别应用于诱导缓解、早期强化及长期维持阶段,联合长春新碱(VCR) 、柔红霉素(DNR) 、泼尼松(Pred) 或地塞米松(Dex)组成VDLP(D) 方案。 其中L-ASP 10000 IU/m2,iv ,隔天1次,每疗程8～10 次,L-ASP 在强化治疗期用两个疗程。 常用治疗方案（2） 2.美国国立癌症研究所推荐的多中心协作方案（MCP） 主要针对儿童高危型B-ALL和非霍奇金淋巴瘤(NHL) ,方案中L-ASP 用6000 IU/ m2 ,iv ,隔天1 次,每疗程10 次。本方案的特点是在早期强化治疗阶段及维持治疗阶段均用了较多的VDLP 方案,L-ASP在强化治疗阶段用了3 个疗程,维持治疗阶段主要用VDLP方案定期强化,因此L-ASP 应用次数较多,突出了L-ASP 在维持长期无病生存中的作用。 常用治疗方案（3） 3. DFCI-ALL 协作组91-01方案 L-ASP 仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1次,共30 次。L-ASP 仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1 次,共30 次。 常用治疗方案（4） 4.德国小儿白血病协作组多中心协作方案(COALL-97/ GPOH) 在诱导缓解阶段后的第31 、59 、80 天(即强化治疗期间) 及第129 天(即再强化治疗期第9 天) ,分别静脉注射40000 U/ (m2/次) 的L-ASP ,共4 次。前3 次每次联合应用中剂量MTX、高剂量Ara-C ,第4次联合应用VCR、ADR、Dex。此方案特点是应用长间隔、超大剂量L-ASP。 常用治疗方案（5） 5.ALL-BFM 81-95方案系列 6.荷兰方案 7.美国CCG方案 8.St.Jude方案等 常用治疗方案（6） 无论应用哪种方案,L-Asp使用的最终目的都是用药后完全耗竭患者血循环中的Asn ,达到消灭肿瘤细胞的目的。 常用治疗方案（6） 治疗效果 小儿ALL的五年无病生存率（EFS）已达到80%以上。 L-ASP 对ALL的长期缓解、防止复发十分重要,目前没有其他药物可代替L-ASP。 ASP的副作用 1.免疫反应：产生抗体、过敏反应 2.急性胰腺炎 3.凝血障碍而致的出血：L-asp 可使血中凝血酶原及纤维蛋白原降低,从而引起出血。 4.其他：肝损害、食欲减退等。 其他适应症 急性粒细胞白血病 急性单核细胞性白血病 慢性淋巴细胞性白血病 霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤 黑色素瘤等 抗凝药物 肝素钠注射液 凝血过程与抗凝机制 血浆与组