109抗真菌药的特点及合理应用分析.ppt

Company Logo LOGO 仁济医院 逄晓云 2014.10.9 真 菌 真菌特点： 1 有细胞壁 2 细胞膜上麦角固醇 3 可将氟胞嘧啶转化为5-FU 抗真菌药作用机制： 1抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成。 2与真菌细胞膜上麦角固醇结合。 改变细胞通透性 3抑制真菌细胞壁β(１,３)-Ｄ-葡聚糖的合成。 4阻断真菌DNA合成。 分 类 抗生素类：两性霉素B，制霉菌素 唑类： 咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 嘧啶类：5-氟胞嘧啶 烯丙胺类：萘替芬，特比萘芬 棘白霉素类：卡泊芬净，米卡芬净 其他：环吡酮胺，阿莫罗芬 作用机制： 选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞通透性。 抗生素类 ︱两性霉素B 抗真菌谱： 抗真菌谱广。 仅部分曲霉菌、皮肤和毛癣菌对此耐药。 临床应用： 病情严重的深部真菌感染。 抗生素类 ︱两性霉素B 不良反应——多而严重 1 急性毒性反应：寒战、高热、头痛、呕吐等。 2 肾功能损害 3 低血钾、低血镁 4 其他：贫血、肝毒性、血管炎、眩晕、抽搐、皮疹等。 抗生素类︱两性霉素B 注意事项： 1 用药前给予解热镇痛药、抗组胺药及糖皮质激素。 2 使用5%葡萄糖溶液溶解或稀释，缓慢滴注。 3 使用时密切随访：血、尿常规，肝、肾功能，血钾，心电图等。 4 不良反应多，使用时应权衡利弊。 抗生素类︱两性霉素B 脂质制剂多分布于网状内皮组织，如肝、脾和肺组织内，减少了肾内的分布，肾毒性降低，低血钾、发热、寒颤、恶心等不良反应明显低于传统剂型。 制剂：锋克松 抗生素类︱两性霉素B脂质体 作用特点： 1 抗真菌作用与两性霉素B相似，对念珠菌活性高，耐药率低。 2 毒性更大，不可以注射使用。 3 口服不易吸收。 临床应用： 局部用药——口腔、皮肤、阴道念珠菌病 口服——消化道念珠菌病 抗生素类︱制霉菌素 咪唑类： 酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯苄唑等。 主要用于浅部真菌感染。 三唑类： 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。 主要用于深部真菌感染。 唑类 作用机制： 干扰真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成。 药物相互作用——多而严重 肝药酶抑制作用强。可导致环孢素、他克莫司等 通过肝药酶代谢的药物血药浓度明显升高。 唑类 第一个口服广谱抗真菌药，可有效治疗各种浅部、深部真菌感染。基本被伊曲康唑及氟康唑取代。 不良反应： 1胃肠道反应：常见有恶心、呕吐等。 2肝毒性：偶见，最严重的副作用。 3内分泌异常：男性乳房发育、女性月经异常等。 4其他：皮疹、头晕、嗜睡、畏光等。 常用制剂： 酮康唑片（里素劳）、复方酮康唑乳膏（宝龙康） 咪唑类︱酮康唑 特点 口服吸收差 多局部用于治疗皮肤粘膜真菌感染 我院制剂 联苯卞唑乳膏（美克） 曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松） 硝酸咪康唑乳膏、阴道软胶囊（达克宁） 克霉唑阴道片（凯妮汀） 咪唑类︱咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯卞唑 抗真菌特点： 1 念珠菌：白色念珠菌敏感；光滑、克柔念珠菌无效。 2 隐球菌：与氟胞嘧啶联用治疗隐球菌脑膜炎。 3 曲霉、毛霉：无效。 3 其他：皮炎牙生菌、组织胞浆菌、孢子丝菌病有效，但不及伊曲康唑。 三唑类︱氟康唑 代谢特点 1 90%以上经肾脏以原形的形式排泄，特别适用于泌尿系统的真菌感染。 2 应根据肾功能调整用药剂量。 3 肝药酶抑制剂 常用制剂： 氟康唑胶囊（大扶康、三维康） 氟康唑针（大扶康、氟康唑） 三唑类︱氟康唑 抗真菌特点： 抗菌谱较氟康唑更为广谱； 可用于曲霉菌、芽生菌、组织胞浆菌感染。 临床应用： 胶囊剂型：仅用于表浅真菌感染 口服液、静脉剂型：可用于深部真菌感染 三唑类︱伊曲康唑 代谢特点： 1 肝脏代谢，肝药酶抑制剂 2 伊曲康唑注射液的辅料羟丙基-β-环糊精，需通过肾小球滤过清除。因此重度肾损害的患者(CCr＜30ml/min)禁用 常用制剂： 伊曲康唑胶囊、注射液（斯皮仁诺） 三唑类︱伊曲康唑 抗真菌作用 新生隐球菌、念珠菌及曲霉等显示较强抗菌活性 对耐氟康唑的菌株，如光滑、克柔念珠菌等也有效 代谢特点 生物利用度高，口服吸收96％ 中度到严重肾功能减退 (肌酐清除率50ml/