急性白血病诊治进展分析.ppt

急性白血病诊治进展 暨南大学附属第一医院血液科 卢育洪 白血病 粒系 granulocytic lineage 单核/巨噬系( monocytic/maceophage lineage) 红系 目前存在的分类体系 白血病的诊断方法 细胞化学染色图示： 细胞遗传学（cytogenetic analysis)的分析方法 FISH 急性白血病 1、急性髓系白血病和相关肿瘤 WHO分类的优势 具备临床意义明确的遗传学该变的AML 预后良好 临床特点： 伴t(15;17)(q22;q12)、PML-RARA基因的AML急性早幼粒细胞白血病，FAB-M3，5%-8%(国内报道30%) 临床特点： AML with t(8;21) RUNX1-RUNX1T1FAB-M2b，占8% inv(16;16)(p13;q23) or t(16;16)(p13;q23) (CBFB/MYH11)相当FAB-M4Eo，占6% 急性白血病的危险分层 白血病治疗 1、抗白血病治疗 2、支持治疗 对预后的影响 MRD对有NPM1突变的病人预后的预测 对这群病人需要更激进的治疗 合并C/T 后，NPM1突变下降低于2 logs的病人OS 和 RFS值P都更短 OS RFS Reduction 2 logs, n=6 Reduction 2 logs, n=6 P=0.010 P=0.001 Month Month Others, n=16 Others, n=16 NTUH 2006 NTUH: Leukemia 21:998, 2007 合 并 后 P=0.002 Any 1.5%, n=18 OS Month n=13 RFS Any 1.5%, n=18 Month n=13 P0.001 追踪过程中MRD水平对预后的意义， NPM1突变 NTUH, : Leukemia 21:998, 2007 对这些病人此时需要早期介入 在连续的追踪过程中，任何样本中NPM1 突变1.5% 的病人预后都更差 以基因突变作为生物标记物监测 CR 病人 诱导化疗后 治疗完成后 JCO, 2011, 29:2709 NPM1 突变: German-Austrian AML 研究组 对CBF-AML 病人的MRD监测 Jourdan et al, Blood , prepublished online January 15, 2013; DOI 10.1182 法国 AML 协作组 198 病人 , 18岁至60岁，新诊断CBF-AM， t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 或inv(16)/CBFB-MYH11 在第二个巩固疗程结束后MRD 降低小于3-log的，预后不良 复发率 降低3 log 降低=3 log P0.001 总生存 降低=3 log 降低3 log P=0.066 PFS相同, p0.001 标准化的 WT1 实验检测MRD 91 AML 病人: WT1 表达水平 2x 104 WT1 拷贝数/104 ABL 拷贝) 诱导治疗后允许至少2-log的下降 Cilloni et al, a European LeukemiaNet Study, JCO, 2009, 27:5195 诱导化疗后 残留白血病监测 AML 中的 MRD 研究: 潜在用途 定义: 形态学完全缓解 (CR) (5% blasts)时的残留疾病 监测的时间点: 诱导后, 巩固后, 移植前, CR中 多数研究中有预后意义 治疗的有效性: 定量, 动力学 指导分先调整的治疗 区分持续AML的早期缓解 预示早期复发 方法 通过 PCR 监测 MRD 白血病融合基因 (PML-RARA) 突变 (NPM1) 基因过表达 (WT1) 流式多参数 (FCM) 发病率占AML5%-8% 起病急 年轻患者多，60岁后发病渐少 易伴发DIC 95%治疗反应好，易获得长期生存，1%变异 MICM特点： A B A：粗颗粒型（典型APL)占60-70% 免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+ CD64+、CD117+；CD34-、CD15-、HLA-DR- B：细或（少）颗粒型 形态易与单核细胞混淆 免疫表现：CD13+、CD33+、cyMPO+ CD64+、CD117+、CD2+、CD34dim、CD15-、HLA-DRdim CD56+缓解期短，总生存期短 FLT3-ITD基因阳性的APL，占约40%，初诊时多为高白细胞 发病率占AML5%-8% 起病急 年轻患者多，60岁后发病渐少 易伴发DIC 95%治疗反应好，易获得长期生存，1%变异 其他变异的RARA：易发生DIC t(11;17)（q23；q1