急性早幼粒细胞的治疗分析.ppt

低/中危APL：（ATRA+ATO）VS（ATRA+Chemotherapy） 目录 一、APL背景介绍 二、APL治疗指南 三、ATO VS Chemotherapy 四、结论 背景 急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemiaAPL 1 APL是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型，骨髓中以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主，30%,多数50%,且细胞形态较一致，原始粒细胞及中幼粒细胞以下各阶段细胞较少 。分为M3a和M3b型 APL是白血病中对诱导分化治疗反应较好的一种类型，这与APL细胞中表达的维A酸受体（RARα）融合蛋白诱导的染色质的改变有关。 ①骨髓形态为胞质含粗大颗粒和Auer小体(也有微颗粒变异型)的异常早幼粒细胞增生； ②临床常有严重出血且易合并DIC和纤维蛋白溶解； ③90%的患者显示特异性染色体异位t(15；17)；是APL特有的遗传学标志，t（15；17）染色体易位使17号染色体上的维甲酸受体α（RARα）基因发生断裂，与15号染色体上的早幼粒细胞白血病（PML）基因发生融合，形成PML-RARα融合基因。 ④化疗敏感(化疗耐药发生率＜5%)，缓解生存期长但早期死亡率高。 背景 APL的典型特点： 1 初治APL临床路径 APL临床路径： 2 1.诱导治疗：可选用下列方案之一进行治疗 （1）ATRA方案:ATRA 25-45mg·m-2·d 1×28-40d。 （3）ATRA + ATO方案：ATRA 25-45mg·m-2·d-1×28-40d， ATO 10mg·d-1×28-35d，可根据治疗过程中白细胞数量变化适量加用DNR、羟基脲等细胞毒药物。 （2）ATRA + DNR方案：ATRA 25-45mg·m-2·d-1×28-40d，DNR 在ATRA治疗后第4天开始，最大量可达135mg·m-2，至少拆分为3天给予。 完全缓解的APL临床路径 APL临床路径： 2 1.缓解后巩固治疗：可行3个疗程化疗，分别为DA、MA、HA方案： （1）DA方案: DNR 40-45mg·m-2·d-1×3d，Ara-C 100-200mg·m-2 ·d-1×7d。 （3）HA方案: 高三尖杉酯碱（HHT）2.0-2.5mg·m-2 ·d-1×7d天,Ara-C 100-200mg· m-2 ·d-1×7d天。 如为高危患者（初诊时WBC≥10×109/L），可将DA或MA方案中的Ara-C更改为1-2g·m-2，q12h ×3d。 （2）MA方案：米托蒽醌（MTZ）6-10mg·m-2 ·d-1×3d,Ara-C 100-200mg·m-2 ·d-1×7d。 完全缓解的APL临床路径 APL临床路径： 2 缓解后维持治疗：序贯应用ATO、ATRA、6-MP+MTX三个方案，每方案1个月，3个月为1周期，共使用5个周期。 （1）ATO 10mg·d-1×21-28d。 （2）ATRA 25-45mg·m-2 ·d-1×28d。 （3）6-MP+MTX：6-MP 100mg，第1-7天，第15-21天；MTX 20mg，第9，12，23，26天 。 三氧化二砷的药理作用 三氧化二砷的药理作用 2 As2O3能够正常诱导NB4细胞株（一种具有典型APL特征的细胞株）和对全反式维甲酸耐药的APL细胞株发生凋亡。实验显示As2O3这种作用是通过降解PML/RARα 蛋白以及在mRNA和蛋白质水平上下调抑制基因的表达而实现的。 As2O3与全反式维甲酸（ATRA）和其它化疗药物无交叉耐药现象，As2O3对ATRA耐药细胞（AR-2，NBR-1及NB4-360）仍有诱导凋亡作用；对于无论有或者无PML-RARα异常的多种肿瘤细胞系也均有抑制生长及诱导凋亡作用，这表明As2O3肿瘤的作用并不依赖维甲酸的调节途径。 目前研究表明，As2O3可能是通过干扰巯基酶的活性，调控癌相关基因的表达以及阻碍细胞周期的进程等途径，发挥其抗癌的生物学效应。 ATO在低/中危APL患者的治疗中是否可以替代化疗？ 背景介绍： 3 Retinoic Acid a