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孕激素类药物和甾体避孕药及其分析 孕甾烷类药物 孕甾烷类药物包括： 孕激素类、肾上腺皮质激素类 孕激素类药物 孕激素是雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素，主要有黄体酮。 由于口服易代谢失活，仅能肌肉注射给药。 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。 目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，减少副作用。 孕激素类药物 为了获得可口服并长效的孕激素，对黄体酮的结构进行了大量改造工作。 目前临床应用的合成孕激素按化学结构可分为孕酮和睾酮两类。 孕激素类药物 孕激素类药物 孕激素类药物 孕激素类药物结构与主要性质 Δ4-3-酮 C17：甲酮基 C17：乙炔基 黄体酮 本品具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经等。 与雌激素类药物合用能抑制排卵，可作避孕药。 结构 性质：物理性质 本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。 本品在三氯化铁中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。 熔点 127～131℃ 比旋度 性质：化学性质1 本品在醋酸钠及醋酸铵的存在下 与亚硝基铁氰化钠反应 生成蓝紫色的阴离子复合物。 性质：化学性质2 本品与盐酸羟胺反应 生成黄体酮二肟 熔点238～240℃ 本品与异烟肼反应 生成黄色的异烟腙 分析 性状 鉴别 检查 含量测定 甾体避孕药 按药理作用： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 主要成分： 雌激素、孕激素或两者的混合物 左炔诺孕酮 口服有效 –能抑制垂体释放黄体生成素和促卵泡激素 –抑制排卵作用强于黄体酮 用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等适应症 不用来维持妊娠 –因维持妊娠作用太弱 结构 性质：物理性质 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。 本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。 熔点 比旋度 性质：化学性质 本品与硫酸作用显紫堇色。 本品的乙醇液与硝酸银试液作用生成白色炔诺孕酮银沉淀。 本品与盐酸羟胺及醋酸钠的醇溶液共热，生成炔诺孕酮肟，熔点195℃，熔融同时分解。 分析 性状 鉴别 检查 含量测定 每课一句 在今天和明天之间，有段很长的时间；趁你还有精神的时候，学习迅速地办事。 ——歌德 * * 孕酮：在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低；羟基成酯后，作用增强而持久，继而在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。 睾酮：在睾酮的17α位引入乙炔基得到炔孕酮（妊娠素），大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍。 孕酮：在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低；羟基成酯后，作用增强而持久，继而在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。 己酸羟孕酮 醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮 睾酮：在睾酮的17α位引入乙炔基得到炔孕酮（妊娠素），大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍。 睾酮：C19去甲睾酮类化合物的广泛研究 –新一代口服高效孕激素 炔诺酮 异炔诺酮 炔诺孕酮 米 非 司 酮 黄体酮 炔诺孕酮 与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯、芳香醛类反应呈色 遇硝酸银试液生成白色沉淀 黄 体 酮 孕甾-4-烯-3,20-二酮 又名：孕酮 黄 体 酮 黄 体 酮 其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。 C17：甲酮基 黄体酮的专属性反应 鉴别 黄 体 酮 C3：羰基 C20：羰基 鉴别 黄 体 酮 物理性质 化学性质 IR 有关物质 干燥失重 HPLC 1、与亚硝基铁氰化钠反应 2、与异烟肼反应 左炔 诺孕酮 D-(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 左炔 诺孕酮 左炔 诺孕酮 甾体母核 炔基 C3位羰基 左炔 诺孕酮 物理性质 HPLC IR 有关物质 乙炔基 HPLC *