第三节免疫球蛋白刘甫概述.ppt

简史 19世纪后期，von Behring 白喉或破伤风毒素免疫动物产生抗毒素 1937年Tiselius和Kabat电泳方法分离五种血清蛋白，主要存在于丙种球蛋白。 1968年和1972年WHO和国际免疫学会联合会，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 引言 免疫球蛋白的定义 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。 可分为 分泌型：血液及组织液，具有抗体的各种 功能 膜型：构成B细胞膜上受体 引言 抗体的定义 抗体(antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。 引言 抗体与免疫球蛋白的相互关系 抗体概念强调生物活性； 免疫球蛋白概念强调化学结构； 所有抗体均属于免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都具有抗体活性; 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 第一节 免疫球蛋白的基本结构 第一节 免疫球蛋白的基本结构 （一） 重链与轻链 （一） 重链与轻链 不同免疫球蛋白的特征： 链内二硫键的数目和位置 连接寡糖的数量 结构与的数目 铰链的长度 同一类的Ig因其铰链区氨基酸组成和重链二硫键 的数目、位置不同，有其不同的亚型（subclass） IgG、 IgA （二） 可变区与恒定区 （二） 可变区与恒定区 高变区(HVR)\互补决定区（CDR）： 决定抗体的特异性，负责识别和结合抗原，发 挥免疫效应 重链的三个HVR:位于29-31、49-58、95-102位氨基酸 轻链的三个HVR：位于28-35、49-56、91-98位氨基酸 V区中CDR以外的区域的氨基酸组成和排列相对不 易变化，成为骨架结构（FR） （三） 铰链区 （四） 免疫球蛋白的结构域 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区 各功能区的作用 连接链（J链）与分泌片 三、免疫球蛋白的水解片段 第二节 免疫球蛋白的异质性 不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同，呈现明显的异质性 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同： 同种型（isotype）：同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。 同种异型(allotype)：同一种属不同个体间的Ig所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，主要存在于Ig的C区。 独特型（idiotype, Id）：每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表位存在于V区。 第二节 免疫球蛋白的功能 V区的功能:识别并特异性结合抗原 抗毒素结合外毒素，中和其毒性； 颗粒抗原与抗体结合，出现凝集现象； 可溶性抗原与抗体结合，出现沉淀现象 第二节 免疫球蛋白的功能 C区的功能： ☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE（难以激活补体系统，但可通过形成复合物从旁路激活） ☆结合细胞表面的Fc受体（IgG、A、E ） 调理作用（促进吞噬） 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） 介导I型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏膜（IgG、IgA） 第二节 免疫球蛋白的功能 C区的功能： 调理作用：指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的作用。 ADCC:指具有杀伤性的cell如NK细胞通过其表面表达的FC受体识别包被于靶抗原上的抗体的Fc段直接杀伤靶细胞 接到的I型超敏反应：IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的高亲和力的IgE Fc受体结合并使其致敏，相同抗原再次进入体内与致敏细胞表面特异性IgE结合，引起I型超敏反应。 第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能 IgG IgM IgA IgD IgE IgG的特性和功能 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平 血清中的主要抗体成分（80%）半寿期长（20-23天）； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 具有调理作用、ADCC作用等； 具有活化补体经典途径的能力；是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG 再次免疫应答的主要抗体 IgM的特性和功能 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋