第三四讲蛋白质的分解代谢药学院概述.ppt

一、食物蛋白质的生理功能 维持细胞组织的生长、发育和修补。 参与多种重要的生理活动：催化（酶）、免疫（抗原及抗体）、运动（肌肉）、物质转运（载体）、凝血（凝血系统）等 氧化供能（16KJ/g 蛋白质）：人体每日18%能量由蛋白质提供。氧化供能是蛋白质的一个次要生理功用。 二、氮平衡 氮平衡有三种关系 氮总平衡：摄入氮=排出氮 即蛋白质分解与合成处于平衡 （营养正常的成人） 氮正平衡：摄入氮 排出氮 即蛋白质合成量多于分解量 （儿童、孕妇、疾病恢复期等） 氮负平衡：摄入氮 排出氮 即蛋白质分解量多于合成量（饥饿、消耗性疾病患者） 三、蛋白质的营养价值 人体内有8种氨基酸不能合成，必须由食物供给，称营养必需氨基酸，含有必需氨基酸种类多和数量足的蛋白质营养价值高，反之营养价值低。 1.必需氨基酸(essential amino acid) 必需氨基酸(essential amino acid)：指体内需要而又不能自身合成或合成量少，不能满足需要，必须由食物供给的氨基酸。 人体的必需氨基酸共有8种：甲硫氨酸（Met）、色氨酸（Trp）、缬氨酸（Val）、苯丙氨酸（Phe）、苏氨酸（Thr）、赖氨酸（Lys）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）。 一、 蛋白质的消化 蛋白水解酶作用的特异性 不同的蛋白水解酶对组成肽键的氨基酸残基有一定的特异性。如胃蛋白酶作用于芳香族AA的氨基和酸性AA的羧基所形成的肽键。 二、肽和氨基酸的吸收 2.γ-谷氨酰基循环 γ-谷氨酰基循环转运氨基酸体系特点： γ-谷氨酰基转移酶位于细胞膜，其余的位于细胞质中，同时每转运1分子氨基酸消耗3分子ATP。 三、蛋白质及其消化产物的腐败作用 第三节 细胞内的蛋白质降解 细胞内蛋白质降解过程的重要物质 细胞内蛋白质降解机制 细胞内蛋白质降解过程 细胞内蛋白质降解过程的重要物质 泛素 酶E1、酶E2、酶E3 蛋白酶体 泛素的结构与组成： 泛素含有76个氨基酸残基，广泛存在于真核生物，目前尚未发现泛素存在于原核生物中，泛素的氨基酸序列极其保守。人类与酵母菌的泛素序列3个aa不同。 泛素调节的蛋白质降解概述 蛋白质的降解是一个精细控制的过程 首先有待降解的Pr被泛素所标记; 被标记的Pr进入细胞的蛋白酶复合体（专门负责Pr的分解及再循环利用），泛素在这一过程中释出讯号，让蛋白酶复合体分辨出有待降解的Pr。 酶E1、酶E2、酶E3 泛素活化酶（E1）：激活泛素分子； 泛素结合酶（E2）：把泛素分子绑在被降解的蛋白质上； 泛素-蛋白连接酶（E3）：辨别被降解的蛋白质。 在E3的指导下， E2将泛素分子绑在被降解的蛋白质上，当泛素分子达到一定数量后，被降解的蛋白质被运送到蛋白酶体内的结构中进行降解。 蛋白酶体 蛋白酶体包括20S复合物和26S复合物，26S是由20S和19S复合体共同结合装配而成，呈桶状结构，活性部位（20S复合物）在桶状结构的内部，能将所有蛋白质分解为7-9个氨基酸的多肽。 蛋白质降解解机制 由泛素介导的蛋白水解过程，分为2个阶段。 第一阶段：多个泛素分子与靶蛋白共价结合。 第二阶段: 靶蛋白在26S蛋白酶体的作用下，由泛素介导的蛋白水解过程。 蛋白质降解解机制 第一阶段：多个泛素分子与靶蛋白共价结合。 （1）泛素经泛素活化酶（E1） 活化，泛素上76位的Gly与泛素活化酶上特殊的Cys残基形成一个高能硫酯键，并伴有ATP水解; 蛋白质降解解机制 第一阶段：多个泛素分子与靶蛋白共价结合。 （2）通过转酯作用，泛素从泛素活化酶(E1)转移到泛素结合酶（E2） 的Cys上，形成泛素结合酶-泛素; 蛋白质降解解机制 泛素调节蛋白质降解意义 清除错误的蛋白质---“蛋白质的质量监督员” 蛋白质 p53 是一个能够抑制肿瘤生长的基因,被誉为“基因卫士”。至少50%的人类癌症中p53发生了变异。 对细胞的生长周期、DNA复制以及染色体结构的调节作用。 氨基酸代谢库(metabolic pool)：食物蛋白经消化吸收的AA（外源性氨基酸）与体内组织蛋白降解产生的AA（内源性氨基酸）以及体内其他各种来源的AA混在一起，分布于体内各处，参与代谢，构成氨基酸代谢库。 二、 氨基酸的脱氨基作用 氨基酸氧化脱氨的主要酶 提示：肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多。 抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能肝组织受损破裂，肝细胞的转氨酶进入血液。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的） （四）非氧化脱氨作用 产物：NH3和α-酮酸，主要存在微生物。 脱水脱氨 脱硫化氢脱氨 直接脱氨 三、氨 的 代 谢 氨的来源与去路 （一）尿素的生成 鸟氨酸循环 （二）丙氨酸-葡萄糖循环(alanine